Un comité consultatif de la FDA a voté 20-2 pour recommander l'approbation du médicament Qnexa, mais a exhorté l'agence à exiger un essai post-approbation pour surveiller les effets cardiovasculaires. Les membres du Comité consultatif sur les médicaments endocriniens et métaboliques votant en faveur de l'association phentermine / topiramate se sont dits préoccupés par le risque accru d'accélération du rythme cardiaque et de malformations congénitales - en particulier les fentes labiales - chez les nourrissons nés de mères drogue, mais ont été influencés par le fait que les deux ingrédients du médicament sont déjà sur le marché et peuvent être prescrits hors AMM.
Ces mêmes inquiétudes ont incité le panel à recommander
contre l'approbation en 2010 et la FDA rejeter le médicament peu de temps après. Vendredi dernier, les examinateurs du personnel de la FDA ont soulevé les mêmes préoccupations dans des documents d'information préparés pour la réunion de mercredi. Au cours du vote, le panel semblait enclin à aller avec le diable qu'ils connaissaient.
Le membre du panel, Erica Brittain, Ph.D., statisticienne à l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, à Bethesda, Maryland, a déclaré que la surveillance du médicament allait être approuvée, plutôt que de l'interdire.
"Il est déjà sur le marché avec le potentiel d'abus de dose élevée, et, aussi, nous ne pouvons pas douter de l'avantage de la perte de poids", a déclaré Jessica Henderson, Ph.D., de la Western Oregon University
La FDA ne doit pas suivre les conseils de ses comités consultatifs, mais le fait souvent.
Le fabricant de médicaments, Vivus, cherche à obtenir l'approbation d'une pilule à prise unique quotidienne pour les hommes obèses et les femmes indice de masse (IMC) de 30 ou plus, ou pour ceux ayant un IMC de 27 ou plus qui ont également des comorbidités liées au poids comme l'hypertension, le diabète, la dyslipidémie ou l'adiposité centrale.
Le médicament associe de faibles doses de phentermine, un coupe-faim qui était le médicament contre l'obésité le plus prescrit en 2009, et le topiramate, Au cours de la réunion, la société a présenté des données montrant que le médicament était efficace pour aider les patients à perdre 6 à 10% de leur poids et à abaisser leur tension artérielle.
La sécurité cardiovasculaire est une préoccupation majeure, en grande partie parce que la moitié de la combinaison est la phentermine, un composant de Fen-Phen, le populaire médicament contre l'obésité fenfluramine / phentermine qui augmente le risque de cardiopathie valvulaire. Fen-Phen a été retiré du marché juste six mois après son approbation en 1997.
Le panéliste Sanjay Kaul, MD, de l'Université de Californie à Los Angeles, a déclaré que "les preuves globales [sur la sécurité cardiovasculaire] sont insuffisantes pour »
Pour cette réunion, les examinateurs de la FDA ont examiné trois études qui ont été menées après le premier examen du comité consultatif de Qnexa. Les nouvelles études ont évalué le risque de malformations congénitales majeures et de fentes labio-palatines avec exposition au topiramate in utero.
Les auteurs ont conclu que les trois autres essais n'ont pas montré d'association d'exposition au topiramate et de risque de malformations congénitales majeures. Cependant, ils ont noté que l'exposition au topiramate en monothérapie pendant la grossesse était susceptible d'être associée à une augmentation de deux à cinq fois de la prévalence des fentes labio-palatines.
Plusieurs panélistes ont exprimé des inquiétudes concernant les effets indésirables. "Le taux d'augmentation du coeur est un substitut en ce sens qu'il est un facteur de risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires", a déclaré Almut Winterstein, Ph.D., membre du comité de l'Ordre des professions de santé publique et de santé, à Gainesville, Floride. >Pour contrer les effets secondaires, Vivus a travaillé avec la FDA pour développer une stratégie d'atténuation des risques pour Qnexa.
Caractéristiques de la stratégie:
Étiquetage indiquant que le médicament appartient à la catégorie de grossesse X (contre-indiqué chez les femmes
Distribution de Qnexa uniquement par l'intermédiaire de 10 pharmacies de vente par correspondance certifiées qui acceptent de former leur pharmacien à l'utilisation du médicament et de se soumettre à des audits internes.
Programmes d'éducation ciblés destinés aux prestataires et aux patients, y compris une brochure sur la contraception et des recommandations pour les tests de grossesse mensuels
- Développement d'un registre des grossesses pour suivre les issues de grossesse
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- Denise Bruner, MD, de l'American Society of Bariatric Physicians, a exhorté le groupe à recommander l'approbation, notant combien il y avait peu d'options pour le traitement de l'obésité. "Nous pourrions probablement conclure qu'il y aurait une réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires", a-t-elle dit. "S'il vous plaît, approuvez Qnexa."
- De l'autre côté, Sidney Wolfe, MD, chef du groupe de recherche en santé publique, a exhorté contre une recommandation d'approbation en raison des problèmes cardiovasculaires. "La santé publique ne peut tolérer qu'un autre médicament pour régime n'ait pas été [inspecté] pour risque cardiovasculaire", at-il dit.
