Le cancer du poumon chez les non-fumeurs a des profils de mutation distincts qui pourraient fournir des indices sur l'origine de la maladie, suggèrent des études en laboratoire. Tumeurs de patients n'ayant jamais fumé avait moins d'altérations dans les gènes communément associés au cancer du poumon. Certaines autres mutations étaient communes aux non-fumeurs, aux anciens fumeurs et aux fumeurs actuels. De plus, les types de mutations différaient entre les cancers précoces et tardifs chez les non-fumeurs, selon un exposé présenté à la Conférence conjointe AACR-IASLC sur Les études représentent une première étape dans le processus de découverte scientifique pour le cancer du poumon chez les non-fumeurs, un sous-groupe de patients dont la maladie reste mal comprise et peu étudiée, a déclaré Timothy G. Whitsett, PhD, de génomique translationnelle "Nous sommes en train de valider nos résultats dans une cohorte plus grande de tumeurs pulmonaires non-fumeur et fumeur", a déclaré Whitsett à
MedPage Today
par courriel. "Après validation, les mutations et / ou voies génétiques peuvent nous orienter vers des thérapies spécifiques ou des thérapies combinatoires rationnelles.Les médicaments ciblant ces gènes ou ces voies peuvent exister ou conduire à un nouveau développement de médicaments."
Environ 10% des cancers du poumon surviennent les gens qui n'ont jamais fumé. Les femmes représentent la majorité des non-fumeurs atteints de cancer du poumon et, pour des raisons mal comprises, les femmes asiatiques sont les plus nombreuses.
Les facteurs de risque de cancer du poumon chez les non-fumeurs restent peu significatifs. L'exposition au radon, à l'amiante et à la fumée secondaire ont toutes été impliquées. Cependant, l'origine reste un mystère dans de nombreux cas, a déclaré David Carbone, MD, de l'Université Vanderbilt à Nashville, Tennessee. «Ce que je dis à mes patients, c'est qu'une grande partie de la maladie n'est que de la malchance», a déclaré M. Carbone, coprésident du comité du programme de la réunion. "Tout comme les gens ont d'autres types de cancer, vous pouvez avoir un cancer du poumon sans rien faire ou sans anomalie environnementale identifiable."
Dans le but de mieux comprendre la maladie, Whitsett et ses collègues ont étudié trois femmes atteintes d'adénocarcinome. (la forme prédominante de cancer du poumon chez les non-fumeurs). Deux des femmes n'avaient jamais fumé, une ayant chacune une maladie à un stade précoce ou tardif. À titre de comparaison, les chercheurs ont évalué une femme qui fumait et avait un cancer du poumon à un stade précoce.
En utilisant des échantillons provenant des trois femmes, les chercheurs ont effectué le séquençage du génome entier.
Nous émettons l'hypothèse que de nouvelles mutations et voies Le séquençage du transcriptome entier entraîne la tumorigenèse dans les adénocarcinomes des patients qui ne fument jamais et représente des cibles thérapeutiques potentielles », ont indiqué Whitsett et ses collègues dans l'introduction à leur présentation.
Les analyses ont révélé environ 100 variants nucléotidiques courts associés à des changements de séquence d'ADN non synonymes. les deux non-fumeurs. L'absence d'altération des gènes communément associés au cancer du poumon a fourni un cadre idéal pour la découverte de nouvelles mutations susceptibles de favoriser la formation et la progression du cancer chez les non-fumeurs, a noté Whitsett.
Les tumeurs des non-fumeurs contiennent des mutations dans la cancérogenèse pulmonaire. Le patient atteint d'un cancer au stade précoce avait des mutations dans les gènes impliqués dans la migration des cellules cancéreuses, la prolifération cellulaire et la signalisation moléculaire associée à la carcinogenèse.
La tumeur du non-fumeur présentait des mutations dans les gènes suppresseurs de tumeurs. un gène impliqué dans la réparation des dommages de l'ADN.
Les analyses de séquençage ont également suggéré que différentes voies de signalisation sont impliquées dans le cancer du poumon chez les non-fumeurs par rapport aux fumeurs actuels et anciens.
"On ne sait pas si nous trouverons des mutations génétiques absolument uniques chez les non-fumeurs", a déclaré Whitsett. «Notre focalisation sur les voies atteintes dans les tumeurs pulmonaires non-fumeurs peut nous conduire vers des voies connues pour être modifiées dans de nombreux cancers - y compris les cancers du poumon chez les fumeurs - et les voies qui sont vulnérables aux médicaments existants».
la recherche a déjà commencé, car les chercheurs cherchent à valider les mutations qu'ils ont observées en effectuant des études de séquençage chez 30 à 60 autres non-fumeurs atteints d'adénocarcinome avec des fumeurs appariés.
