Dimanche 16 oct. 2011 (MedPage Today) - Selon les chercheurs, divers acides biliaires d'origine bactérienne semblent influencer la réponse au traitement par les statines.
Les niveaux de prétraitement de plusieurs acides biliaires primaires et secondaires Selon Rima Kaddurah-Daouk, Ph.D., de l'Université Duke, et ses collègues, la capacité de réduire la cholestérolémie des lipoprotéines de faible densité (LDL) de la simvastatine est
. Les résultats, rapportés en ligne dans PLoS ONE , "justifient une évaluation plus poussée des interactions de marqueurs spécifiques pour le microbiote intestinal et la réponse thérapeutique aux statines", ont écrit les chercheurs. "L'identification de la base de ces interactions peut conduire à des interventions diététiques ou autres qui peuvent améliorer l'efficacité des statines en modifiant la flore intestinale."
Il existe une variabilité entre les individus dans la réponse thérapeutique aux statines, et des études antérieures ont montré que la génétique
Kaddurah-Daouk et ses collègues se sont tournés vers le domaine de la métabolomique, qui intègre les interactions entre le génome, le microbiome et l'environnement d'une personne pour expliquer la réponse aux traitements.
Rechercher des biomarqueurs pourrait aider à prédire la réponse à la thérapie statine, les chercheurs ont utilisé deux groupes de participants de l'étude sur le cholestérol et la pharmacogénétique. Ce dernier a été conçu pour identifier les facteurs liés à la réponse à 6 semaines de traitement par simvastatine 40 mg chez des volontaires sains et naïfs.
Un groupe composé de 100 individus choisis au hasard dans le spectre de la réponse cholestérol-LDL à la statine Le deuxième groupe était composé de 48 personnes - 24 parmi les 10% les plus performants et 24 parmi les 10% les plus faibles en termes de réponse au traitement par statine, qui étaient les bons et les moins performants. , respectivement.
Chez tous ces participants, les chercheurs ont utilisé une plateforme métabolomique pour mesurer un panel de métabolites liés à la synthèse du cholestérol, à l'absorption de stérols alimentaires et à la formation d'acides biliaires.
Dans le groupe à large spectre une corrélation entre les niveaux inférieurs de prétraitement de cinq acides biliaires primaires et secondaires:
acide taurocholique (TCA)
- acide glycocholique (GCA)
- acide taurochénodésoxycholique (TCDCA)
- acide glycochenodésoxycholique (gCDCA)
- gly Acide coursodeoxycholique (GUDCA)
- Le groupe recevant la gamme complète avait une plus grande réponse LDL à la simvastatine (P <0,02).
Chez les bons et les pauvres répondeurs, des taux plus élevés de trois acides biliaires secondaires - l'acide lithocholique (LCA), l'acide taurolithocholique (TLCA) et l'acide glycolithocholique (GLCA) - ont été associés à une meilleure réponse au traitement par les statines (P <0,05 pour tous). Ces acides biliaires secondaires sont produits par des bactéries intestinales.
Les acides biliaires et les statines utilisent les mêmes transporteurs dans le foie et l'intestin, et les chercheurs ont observé qu'une concentration plasmatique accrue de simvastatine était associée à des concentrations plus élevées de plusieurs acides biliaires secondaires. groupes d'étude.
"Les acides biliaires sont connus pour être des signaux endocriniens importants, fonctionnant dans le contrôle systémique des niveaux de lipides, la fonction musculaire et la régulation des cellules immunitaires", écrivent les auteurs. "Il n'a pas échappé à notre attention que toutes ces voies sont affectées par les statines, soit comme des cibles thérapeutiques ou des effets secondaires, suggérant que les acides biliaires peuvent être des médiateurs importants des activités statines."
Ils ont conclu que les résultats les résultats récemment publiés selon lesquels le microbiome intestinal joue un rôle important dans les maladies cardiovasculaires indiquent que les interactions entre le génome, le microbiome intestinal et les influences environnementales devraient être prises en compte dans l'étude et la gestion des maladies cardiovasculaires. "
Les chercheurs ont noté que leurs résultats ne pouvaient être appliqués à la simvastatine que les métabolites et les voies d'autres statines pourraient différer.
