Le test génétique de la résistance au clopidogrel (Plavix) n'offre aucun réel avantage cardiovasculaire chez les patients sous traitement, selon une méta-analyse. Un ou plusieurs patients Les allèles associés à un métabolisme plus faible du médicament étaient significativement corrélés avec une inhibition plaquettaire moindre et un risque moindre de saignement dans les études sur le clopidogrel seulement analysées par Michael V. Holmes, MBBS, MSc, de l'University College London, et ses collègues. le risque de maladie cardiovasculaire chez ces individus a perdu de son importance et a disparu après avoir contrôlé les biais de petite étude, rapporte le groupe dans le numéro du 28 décembre du
Journal de l'American Medical Association
. Si l'on considère uniquement les études basées sur au moins 200 événements, le risque relatif d'événements cardiovasculaires chez les patients dont la réponse au génotype CYP2C19 était faible était essentiellement neutre. Dans les études incluant les bras clopidogrel et comparateur, Le génotype CYP2C19 n'a eu aucun impact sur l'effet du clopidogrel sur les événements cardiovasculaires ou les saignements.
Malgré un bon cas de génotypage du CYP2C19 basé sur le métabolisme du clopidogrel et l'agrégation plaquettaire, la méta-analyse ne démontre pas une association cliniquement importante du génotype avec Le groupe de Holmes a conclu.
La thrombose du stent présentait le lien global le plus fort avec les allèles à fonction réduite, ce qui correspond à une augmentation absolue de 14 thromboses de stent pour 1 000 individus.
Pour cette mesure, les études les plus importantes ont montré une tendance vers la nullité.
Ces résultats indiquent de manière convaincante des attentes trop enthousiastes pour La FDA publia une mise en garde sur la réduction de l'efficacité du clopidogrel chez les métaboliseurs lents qui suggéraient de tester le génotype du CYP2C19.
La FDA publia une mise en garde sur la négativité du clopidogrel. Bien que l'American Heart Association et l'American College of Cardiology aient rapidement démontré qu'il n'y avait pas suffisamment de preuves pour un tel avertissement, la FDA a approuvé les tests du génotype CYP2C19.
Les conséquences de la décision de la FDA sur le CYP2C19 ne peuvent être sous-estimées », A écrit Nissen, désignant le clopidogrel comme l'un des médicaments les plus largement utilisés dans la médecine.
Jusqu'à ce qu'un vaste essai contrôlé randomisé teste adéquatement la stratégie,« les médecins devraient rarement utiliser le test du CYP2C19 et interpréter les résultats avec prudence », recommandait-il dans l'éditorial.
La méta-analyse comprenait 32 études (six essais randomisés) avec un total de 42 016 patients qui ont eu 3 545 événements de maladies cardiovasculaires, 579 thromboses d'endoprothèse et 1 413 événements hémorragiques.
La plupart des études ont été réalisées dans le cadre d'un syndrome coronarien aigu. Les chercheurs ont examiné les 26 études qui incluaient uniquement des personnes exposées au clopidogrel, les allèles à fonction réduite ont réduit le risque absolu d'événements hémorragiques de cinq à huit événements pour 1 000 personnes. , mais au prix de huit à 12 nouveaux cas de maladie cardiovasculaire par 1 000.
«Le bénéfice clinique potentiel net du génotypage pour ajuster la dose pourrait donc ne pas être aussi important qu'on l'avait initialement supposé», écrit le groupe de Holmes. Le fait que la méta-analyse ait été limitée par le manque de données au niveau du patient, les différences dans les données composites et le risque de classification erronée du génotype CYP2C19 en raison de problèmes de nomenclature. critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires utilisés dans les études incluses, et inclusion d'études sur les maladies cardiaques aiguës et stables, qui pourraient diluer les associations si l'ampleur de Le clopidogrel était plus important dans les cas aigus que stables, a reconnu le groupe.
