Table des matières:
- Une grande variété de réponses au traitement dans le même diagnostic
- Analyser les variations subtiles des types de tumeurs
- Devrait-on dactylographier tous les patients atteints d'un lymphome?
19 avril 2018
Dans une étape majeure vers l'amélioration du traitement lymphome, les chercheurs ont publié des informations qui suggèrent que les sous-types génétiques de la maladie peuvent être identifiés et utilisés pour aider les médecins à adapter les traitements aux patients individuels.
L'étude, publiée le 12 avril 2018 dans le New England Journal of Medicine , a été dirigée par des chercheurs du Centre for Cancer Research de l'Institut national du cancer et représente de nombreuses années d'étude pour mieux comprendre les différentes mutations génétiques et les expressions géniques chez les patients atteints de lymphome. Cette information peut aider à expliquer pourquoi le traitement fonctionne chez certains patients et échoue chez d'autres.
La recherche se rapproche également d'un système de classification des cancers par leurs signatures moléculaires uniques plutôt que par le type générique de cancer ou les organes dans lesquels les tumeurs
"Traditionnellement, nous avons regroupé les gens en fonction d'un certain type de critères, tels que l'aspect microscopique des cancers", explique Louis M. Staudt, MD, Ph.D., l'auteur principal du rapport. étude qui travaille pour le Centre de recherche sur le cancer de l'Institut national du cancer à Bethesda, Maryland. "Nos outils sont tellement plus nets maintenant, et ils deviennent de plus en plus disponibles. Les options de traitement peuvent être éclairées par de nouvelles sciences maintenant. "
Une grande variété de réponses au traitement dans le même diagnostic
Dans l'étude, les chercheurs ont identifié des sous-types génétiques d'un type de lymphome appelé B large. C'est le type le plus commun de lymphome, et bien qu'il soit agressif, de nombreux patients sont traités efficacement. Mais les médecins ont longtemps été perplexes quant à pourquoi le traitement - une combinaison de chimiothérapie et un anticorps monoclonal appelé Rituxan (rituximab) - fonctionne chez certains patients et pas d'autres.
Des études montrent qu'il existe deux différents sous-types de cancer DLBCL des expressions de gènes, nommées cellules B activées et cellules germinales du centre germinatif. Les patients atteints d'une maladie apparentée aux cellules B ont un taux de survie beaucoup plus faible que les cellules germinales du centre germinatif: 40% comparé à 75% de survie moyenne.
Mais même les patients avec un centre germinatif ressemblant aux lymphocytes B La maladie peut connaître une rechute du cancer, dit le Dr Staudt. L'étude visait à expliquer les résultats très variables.
"La motivation était, si nous pouvions faire l'expression des gènes et étudier les mutations et d'autres anomalies génétiques, peut-être pourrions-nous définir plus clairement un sous-groupe de patients
Analyser les variations subtiles des types de tumeurs
Les chercheurs ont évalué des échantillons de tumeurs provenant de 574 patients atteints de DLBCL, analysant les altérations génétiques et l'expression des gènes. Ils ont identifié quatre sous-types génétiques principaux, chacun caractérisé par des signatures génétiques spécifiques. Les patients avec les sous-types appelés BN2 et EZB ont eu tendance à répondre efficacement au traitement alors que les patients avec les sous-types MCD et N1 ne l'ont pas fait. L'étude a montré que certains sous-types étaient présents à la fois dans les sous-groupes de cellules B activées et dans les sous-groupes de cellules B du centre germinatif. Cela signifie qu'un patient pourrait avoir un «mauvais» sous-type de maladie, tel qu'un lymphocyte B activé, tout en conservant un «bon» sous-type génétique, tel que BN2, suggérant que le traitement aurait de meilleures chances de fonctionner.
Des lignes directrices contenant les nouvelles informations moléculaires pourraient aider les médecins à sélectionner la chimiothérapie et le rituximab pour les patients ayant des sous-types réactifs tout en guidant d'autres patients vers des essais cliniques qui pourraient les aider. De plus, la compréhension croissante de la génétique DLBCL va également orienter les chercheurs vers des traitements basés sur les mutations génétiques qui pourraient rendre le traitement encore plus efficace.
Par exemple, une étude publiée en juillet 2015 dans la revue Nature Medicine a montré que les patients atteints de DLBCL de type B activés avaient de meilleurs résultats lorsqu'ils étaient traités par le médicament Imbruvica (ibrutinib), patients atteints d'une maladie ressemblant à une cellule B au centre germinatif. Thérapies ciblées adressent les fondements biologiques de la maladie pour corriger le défaut et paralyser la croissance du cancer. Ces thérapies sont parfois plus tolérables que la chimiothérapie, qui est un traitement systémique qui provoque une vaste gamme d'effets secondaires.
«Nous arrivons à trouver ces sous-ensembles de patients où nous avons des options de traitement intéressantes devenant disponibles» dit Staudt. "L'idée est de faire cela pour tous les patients - de sélectionner des sous-ensembles un à la fois: Ce médicament pour ce sous-ensemble et un autre médicament pour un autre sous-ensemble. »
LIEN: Cancer Rapport spécial 2017: Tendances du cancer dans le diagnostic, les stades, le traitement et les taux de survie
Devrait-on dactylographier tous les patients atteints d'un lymphome?
L'étude soulève également la question de savoir si tous les patients atteints de lymphome devraient subir des tests pour identifier les caractéristiques génétiques uniques de la tumeur. Selon Staudt, les patients devraient en discuter avec leur oncologue.
«Nous sommes encore dans une phase de développement très rapide dans la recherche sur le cancer», dit Staudt. "Il n'y a pas de médicaments pour chaque mutation. Vous pouvez obtenir ce test et la meilleure option pour vous est peut-être d'obtenir une chimiothérapie. "
Mais la recherche avance très vite vers la classification des sous-types de tumeurs et la recherche de thérapies de précision qui abordent ces sous-types. "Nous devons d'abord comprendre. Si nous ne comprenons pas, nous ne pouvons pas être rationnels sur la façon dont nous abordons le traitement. Nous y travaillons aussi dur que possible et aussi vite que nous le pouvons. "
