MERCREDI, 11 AVRIL 2012 (HealthDay News) - Les inquiétudes suscitées par la sécurité de la codéine ont pris de l'ampleur à la suite de l'expérience postopératoire de quatre enfants porteurs d'une mutation génétique rare. Une nouvelle étude décrit ce qui est arrivé à trois des patients, alors qu'un cas similaire a été découvert en 2009.
Dans certains cas génétiques très rares, l'analgésique commun peut être mortel. La mutation du gène amène le corps à métaboliser la codéine en morphine à des niveaux 50 à 70% plus élevés que la normale. Parmi ces patients, une quantité standard de codéine peut se transformer de façon imprévisible en surdosage toxique.
Après avoir subi une amygdalectomie pour l'apnée du sommeil, trois enfants porteurs de la mutation génique sont morts, tandis que le quatrième patient a à peine survécu. », a déclaré l'auteur principal de l'étude, le Dr Gideon Koren, professeur de pédiatrie, de pharmacologie, de pharmacie et de génétique médicale à l'Université de Toronto. "C'est la drogue qui est utilisée par la plupart des chirurgiens aux Etats-Unis pour contrôler la douleur, mais la codéine n'est pas l'analgésique.Pour faire face à la douleur, il faut la transformer en morphine dans le foie. », explique-t-il.
« La plupart des gens prennent 10 molécules de codéine et fabriquent une molécule de morphine », a ajouté M. Koren, qui est également professeur à l'Université Western Ontario. "Le problème est que notre connaissance de la génétique a révélé qu'il y a des métaboliseurs ultra rapides qui prennent 10 molécules de codéine et fabriquent deux, trois ou même cinq molécules de morphine, c'est-à-dire qu'ils prennent les bonnes doses mais »
Koren et ses collègues ont décrit les cas des trois surmétabolisants récents de la codéine pédiatrique dans le numéro du 9 avril en ligne et en mai de
Pediatrics . Le cas précédent a été signalé en 2009 dans le New England Journal of Medicine . "Tragiquement", a déclaré Koren, "nous avons constaté qu'une fois en 2009 et encore maintenant dans trois cas supplémentaires, les tout-petits qui ont subi Les amygdalectomies de l'apnée du sommeil et ensuite traitées avec de la codéine étaient dans ce groupe de métaboliseurs ultrarapides qui produisent trop de morphine, et nous avons toutes les raisons de croire qu'il y a eu beaucoup plus de cas de ce genre, »
Environ 2 à 3% des enfants souffrent du syndrome d'apnée obstructive du sommeil, qui implique des problèmes structurels des voies respiratoires qui perturbent la respiration et, par conséquent, le sommeil. Et parmi ceux dont l'apnée du sommeil est causée par une hypertrophie des amygdales, l'amygdalectomie est souvent le traitement de choix.
Dans 70 à 80% des cas, une telle chirurgie améliore l'état de l'apnée du sommeil du patient. Et pour les enfants dans les études de cas récentes - une fille de 3 ans, un garçon de 4 ans et un garçon de 5 ans - la chirurgie elle-même n'était pas le problème.
A la place, en raison de leur capacité non identifiée Pour surcharger la codéine, leurs problèmes ont commencé avec la codéine prescrite pour la gestion de la douleur après la procédure.
Après leur sortie de l'hôpital, la léthargie et les signes de forte sédation, ainsi que d'autres symptômes, y compris la fièvre, vomissement. Les deux garçons sont décédés dans les 24 heures après avoir été libérés de l'hôpital, alors que la jeune fille était capable de survivre après réadmission et soutien mécanique.
Les chercheurs ont noté que des tests de dépistage des mutations métaboliques sont disponibles. Mais, de nombreux établissements médicaux ignorent les risques posés par de telles mutations. Les tests sont coûteux, s'élevant à plusieurs centaines de dollars chacun. Par conséquent, ces dépistages ne sont pas actuellement une caractéristique courante du protocole hospitalier préopératoire.
Koren a déclaré qu'en Europe, les médecins ont depuis longtemps remplacé la codéine par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour la gestion de la douleur post-amygdalectomie. En effet, en plus du problème de métabolisation, un effet de la codéine est d'inhiber la respiration, ce qui représente un problème pour environ le cinquième des patients pédiatriques qui continueront à souffrir d'apnée du sommeil même après la chirurgie.
Les saignements qui peuvent résulter de l'utilisation des AINS ont compliqué les discussions sur un changement similaire aux États-Unis.
"Donc, cette situation n'est pas encore réglée pour l'instant", a déclaré Koren. «Nous voulons juste attirer l'attention sur le fait que certains enfants peuvent être exposés à un risque inacceptable, et les parents devraient être au courant de ce risque et peut-être demander et payer un dépistage avant une opération. "
Dr. Dennis Woo, professeur agrégé de pédiatrie à l'École de médecine David Geffen de l'Université de Californie à Los Angeles, a déclaré que même si le risque de tels cas est faible, il est nécessaire de sensibiliser.
"Dans le grand schéma des choses cela affecte un très petit nombre d'enfants ", a déclaré Woo. "Mais le message à la profession médicale est que vous devez être prudent et surveiller tous ces enfants de près."
Dr. Jerry Schreibstein, un partenaire des chirurgiens ORL de l'ouest de la Nouvelle-Angleterre, a souligné qu'il devrait être clair que cette «complication très rare et inhabituelle est liée au médicament et non à la procédure».
Schreibstein a déclaré sont des risques avec toute procédure chirurgicale. "Et ceux-ci doivent être discutés pleinement avec un médecin", at-il dit. "Mais il existe des alternatives pour le soulagement de la douleur, avec peu d'effets secondaires, qui peuvent être utilisés pour les enfants, et ceux-ci devraient être revus et pris en considération car je détesterais que les parents repartent avec l'idée que c'est l'amygdalectomie qui a causé ces décès. "
