Des cellules immunitaires génétiquement modifiées semblent capables d'éradiquer le lymphome non hodgkinien lorsqu'elles sont associées à une chimiothérapie efficace, selon un nouveau test précoce.
Dans cette thérapie expérimentale, les globules blancs appelés cellules T sont retirés du sang du patient. Ensuite, ils sont génétiquement modifiés pour détecter et attaquer les cellules B cancéreuses, un autre type de globules blancs dans lequel surviennent la plupart des types de lymphomes non hodgkiniens.
Un tiers des 32 patients traités avec les lymphocytes T modifiés ont eu une rémission complète de leur lymphome non hodgkinien. Et ceux qui sont prétraités avec une chimiothérapie plus agressive ont fait encore mieux, rapportent les chercheurs.
"C'est un pas en avant fantastique", a déclaré Susanna Greer, directrice de la recherche clinique et de l'immunologie à l'American Cancer Society. "Il a été difficile de faire beaucoup de progrès dans le lymphome, en particulier dans le lymphome non hodgkinien, et il a été un peu plus résistant à l'immunothérapie, tout le monde va être très excité par cette observation."
Lymphome non hodgkinien le système immunitaire du corps, dans les globules blancs appelés lymphocytes. Le plus souvent, le lymphome non hodgkinien survient à l'intérieur des lymphocytes B, qui servent le corps en produisant des anticorps anti-germes.
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, les chercheurs sur le cancer se sont tournés vers un autre type de lymphocytes, les lymphocytes T. Cette étude s'est concentrée sur deux types de lymphocytes T - les lymphocytes T «auxiliaires» CD4 et les lymphocytes T «tueurs» CD8.
Les précédentes tentatives d'utilisation des lymphocytes T en tant que combattants du cancer se sont concentrées sur la collecte de ces cellules possible d'un patient, puis les modifier génétiquement en vrac avant de les réintroduire dans le corps, a expliqué l'auteur principal Cameron Turtle. Il est chercheur en immunothérapie au Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson à Seattle
Turtle et ses collègues ont adopté une approche différente en contrôlant le rapport entre les lymphocytes T «auxiliaires» et «tueurs» dans leur traitement.
Dans des expériences précliniques, le fait d'avoir une combinaison de lymphocytes T CD4 et de lymphocytes T CD8 dans le produit de traitement est important pour le bon fonctionnement de ce produit ", a déclaré M. Turtle. Les «aidants» CD4 guident et régulent la réponse immunitaire, tandis que les «tueurs» CD8 attaquent et détruisent directement les cellules tumorales.
En mélangeant les deux types de lymphocytes T dans un ratio de 1 à 1, «nous essayons de donnez le produit le plus cohérent pour améliorer la puissance et assurez-vous que c'est aussi uniforme et précis que possible ", a déclaré Turtle.
L'essai clinique a également évalué le type de chimiothérapie nécessaire pour aider les cellules T à travailler plus efficacement. Les patients reçoivent une chimiothérapie pour épuiser le nombre de cellules B cancéreuses et d'autres cellules immunitaires dans le corps, ce qui aide les cellules T génétiquement modifiées à se multiplier et à survivre plus longtemps.
Dans l'essai, un groupe de 20 patients La chimiothérapie anti-dopaminergique a très bien répondu à l'immunothérapie T, la moitié d'entre eux obtenant une rémission complète. Les 12 patients restants ont reçu une chimiothérapie moins agressive, et un seul est entré en rémission complète, les chercheurs ont dit.
Les patients qui reçoivent cette immunothérapie font généralement face à deux types d'effets secondaires graves, a déclaré Turtle. Ils pourraient développer un syndrome de libération de cytokine, une réaction inflammatoire systémique sévère qui provoque des fièvres élevées et d'autres effets secondaires. Ou ils peuvent souffrir de problèmes neurologiques à court terme qui entraînent des tremblements, des troubles de la parole et d'autres symptômes.
Dans cet essai, les chercheurs croient avoir trouvé un ensemble de «biomarqueurs» sanguins qui indiquent si un patient serait à haut risque pour ces effets secondaires. Ces marqueurs peuvent être utilisés pour modifier la dose de cellules T pour ces patients.
"Si nous pouvions identifier des biomarqueurs associés à ce groupe de patients qui présentent ces toxicités sévères, cela permettrait aux patients à haut risque de participer à ces essais cliniques.
Le procès clinique est en cours, a déclaré Turtle. "Nous continuons à traiter les patients, et nous étudions des recherches supplémentaires", at-il dit.
Les résultats ont été rapportés le 8 septembre dans le journal
Science Translational Medicine .
