Utiliser l'immunothérapie ciblée ou personnalisée est plus prometteur pour traiter les lymphomes alors que les chercheurs en apprennent plus sur son fonctionnement dans les essais cliniques. Dr Omer Koc de l'Université Case Western Reserve à Cleveland discute des essais récents d'immunothérapie qui sont adaptés au patient individuel et comment ils pourraient faire partie de votre plan de traitement.
Ce programme est parrainé grâce à une subvention éducative sans restriction de Favrille.
Bienvenue dans le programme HealthTalk Lymphoma Education Network, Quoi de neuf en immunothérapie personnalisée: mises à jour d'essais cliniques. Le soutien est fourni à HealthTalk grâce à une subvention éducative sans restriction de Favrille. Nous les remercions pour leur engagement envers l'éducation des patients. Avant de commencer, nous vous rappelons que les opinions exprimées sur ce programme sont uniquement celles de nos invités. Ils ne sont pas nécessairement les points de vue de HealthTalk, de notre sponsor ou de toute organisation extérieure. Et, comme toujours, s'il vous plaît consulter votre propre médecin pour l'avis médical le plus approprié pour vous. Maintenant, voici votre hôte, Andrew Schorr de HealthTalk
Andrew Schorr:
Bonjour, je suis votre hôte, Andrew Schorr. Aujourd'hui, vous entendrez parler des derniers développements de l'immunothérapie personnalisée, également connue sous le nom de thérapie vaccinale, pour les lymphomes, et nous recevrons des mises à jour sur les derniers essais cliniques.
Dr. Omer se joint à nous pour discuter des développements récents en immunothérapie personnalisée. Koc, professeur agrégé de médecine à la Case Western Reserve University et à l'University Hospitals of Ireland de Cleveland. Bienvenue à HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Merci, c'est un plaisir d'être avec vous.
Andrew:
Pouvez-vous nous donner un bref aperçu de l'immunothérapie personnalisée et d'autres approches de thérapie vaccinale, puis nous faire une mise à jour sur les essais cliniques clés pour le traitement du lymphome?
Dr. Koc:
Absolument. Il y a eu un grand intérêt à utiliser le système de défense immunitaire du corps pour traiter le cancer, et les chercheurs ont fait des progrès significatifs dans l'identification de molécules ou de protéines pouvant cibler les cellules tumorales pour initier une attaque du système immunitaire. Cette approche a fait l'objet d'essais cliniques, en particulier chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien. Il existe plusieurs exemples de développement de vaccins réussis, et nous sommes actuellement à l'étape de test de cette nouvelle modalité de traitement excitante.
Andrew:
Où êtes-vous dans votre propre recherche avec un vaccin contre le lymphome non hodgkinien?
Dr. Koc:
De multiples chercheurs aux États-Unis ont uni leurs forces pour tester plusieurs produits vaccinaux différents. En collaboration avec Favrille, [une] société de biotechnologie, nous menons des essais cliniques de phase II et de phase III avec le vaccin anti-idiotype [FavId, ou idiotype / KLH] chez les patients atteints de lymphome folliculaire. Nous avons complété un protocole clinique de phase II avec cette approche de vaccin personnalisée, et les résultats semblent prometteurs. Par conséquent, nous avons initié un essai clinique de phase III pour tester directement l'impact de cette immunothérapie personnalisée chez les patients atteints de lymphome folliculaire.
Andrew:
Nous parlons de traitement personnalisé, donc [où] vous obtenez un échantillon de les cellules tumorales chez un patient donné, et vous faites cette injection que vous utiliserez plus tard pour aider leur système immunitaire à se réactiver et combattre le lymphome qu'ils ont manqué la première fois?
Dr. Koc:
Exactement. Laissez-moi être plus précis. Nos corps sont capables de générer une réponse immunitaire sous la forme de molécules ou de protéines ou de cellules qui peuvent attaquer les envahisseurs étrangers. Ceci est similaire à [des vaccins pour] des infections bactériennes lorsque vous obtenez les parties et les morceaux de bactéries qui peuvent être injectés dans les individus pour développer une réponse immunitaire. Cette bactérie [vaccin] a un effet protecteur. [Le] même principe peut s'appliquer aux cancers, en particulier aux lymphomes non hodgkiniens. Nous savons quelle protéine ou partie de la cellule tumorale est unique, donc nous pouvons isoler cette protéine et l'injecter avec d'autres molécules ou produits chimiques qui stimulent notre système immunitaire pour créer cette réponse immunitaire.
Dans le cas du lymphome non hodgkinien, nous devons retourner à la tumeur du patient et obtenir un petit morceau pour obtenir le matériel génétique responsable de la production de la protéine anormale qui est unique aux cellules tumorales et non présente dans les autres cellules. dans le corps. Ensuite, cette protéine est produite en grandes quantités en laboratoire et préparée dans un flacon à administrer par injection sous-cutanée au patient à plusieurs reprises. Notre calendrier de traitement est généralement des injections mensuelles de ce matériel de vaccin, et il est très bien toléré par les patients, avec des réactions minimales au site d'injection comme la rougeur, des démangeaisons ou un gonflement, qui est tout à fait auto-limitée. Ensuite, nous cherchons à développer des réponses immunitaires qui permettront aux patients de contrôler la maladie dans leur corps en utilisant leur propre système immunitaire.
Andrew:
Cela ne veut pas dire que cela guérirait leur lymphome, mais le garderait à un bas niveau en ayant un système immunitaire qui a une surveillance contre les cellules cancéreuses?
Dr. Koc:
Absolument. Je pense que «guérir» est un terme relatif, et si on peut contrôler le lymphome avec les cellules immunitaires le plus longtemps possible, cela peut un jour se traduire par une guérison. Il est trop tôt pour parler d'un remède. Mais si nous pouvons contrôler le lymphome pendant de longues périodes, évidemment, ce serait un grand accomplissement.
Andrew:
Eh bien, c'est pourquoi vous faites le procès de phase III. Je sais que ceux d'entre nous qui sont touchés par le cancer, le lymphome et d'autres personnes sont enthousiasmés par cette approche. Vous avez mentionné que c'est très spécifique au patient, et que la toxicité est beaucoup moins grande que l'approche plus générale de la chimiothérapie, que beaucoup d'entre nous connaissent.
Dr. Koc:
Absolument. D'un autre côté, je pense que nous avons encore beaucoup à apprendre sur cette approche d'immunothérapie personnalisée en termes d'endroit où séquencer ce traitement. Certaines informations suggèrent que s'il y a beaucoup de cellules tumorales chez les patients, cette approche peut ne pas fonctionner toute seule, le défi consiste donc à comprendre comment coupler cette approche avec les traitements antitumoraux existants. Ces traitements peuvent prendre la forme de chimiothérapies ou d'anticorps monoclonaux tels que le rituximab (Rituxan), couramment utilisé dans le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien. Notre approche utilise le rituximab à l'avant afin de réduire les cellules tumorales dans le corps et ensuite immuniser le patient pour maintenir cet effet pendant de longues périodes.
Andrew:
Parlons un peu plus des spécificités de cet essai de phase III FavId (idiotype / KLH) auquel vous participez pour le lymphome B à cellules B folliculaires de bas grade. Relatif à cet essai, qu'est-ce qui est requis du patient? On dirait qu'ils reçoivent encore l'un des traitements les plus modernes pour le traitement du lymphome, c'est le rituximab, alors ils auraient ce vaccin. Est-ce que ce serait dans tous les cas?
Dr. Koc:
Cette étude de phase III est parrainée par Favrille et comprend des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules folliculaires. Les patients peuvent avoir une histologie du centre folliculaire de grade I, grade II ou grade III, et les patients peuvent être naïfs de traitement, ce qui signifie qu'ils n'ont jamais eu de traitement pour leur lymphome auparavant ou qu'ils peuvent avoir rechuté après d'autres traitements. Maintenant, une fois qu'ils sont éligibles pour le protocole, ils doivent subir une biopsie, qui peut être une biopsie à l'aiguille guidée par tomodensitométrie (TDM) pour obtenir un tissu supplémentaire pour la production du vaccin. Cela prend environ 12 semaines à accomplir. En attendant, chaque patient recevra un traitement par anticorps rituximab par voie intraveineuse, une fois par semaine pendant quatre semaines, et commencera sa vaccination environ deux mois après la fin du traitement par rituximab.
Protocole clinique randomisé, ce qui signifie que la moitié des patients recevoir le vaccin avec des médicaments immunostimulants et des produits chimiques. L'autre moitié ne recevra que des facteurs immunostimulateurs non spécifiques, mais pas le vaccin. Maintenant, nous reconnaissons qu'une fois que le vaccin est produit, nous aimons l'utiliser chez les patients qui randomisent pour ne pas obtenir ce vaccin tout de suite. Les patients qui ont été randomisés pour ne pas recevoir le vaccin au début ont toujours la possibilité de recevoir le vaccin si leur maladie progresse pendant la période de suivi. Et, dans ce cas, ils peuvent revenir en arrière et se faire traiter soit avec rituximab ou en combinaison avec d'autres agents de chimiothérapie suivie de l'administration du vaccin. Donc, en fin de compte, nous espérons que chaque participant aura une chance d'avoir des traitements de vaccination.
Andrew:
Vous avez mentionné plus tôt que c'était une approche prometteuse. Vous avez été impliqué dans la recherche depuis longtemps. Qu'est-ce qui vous enthousiasme sur la base des données que vous avez vues jusqu'ici?
Dr. Koc:
Je pense qu'il est très excitant que les patients produisent, en fait, des effets immunitaires sur ce vaccin. Nous pouvons détecter cela dans leur sang comme une forme d'anticorps qu'ils forment et des cellules uniques - les lymphocytes T - qu'ils développent pour attaquer le lymphome non hodgkinien à cellules B. C'est très excitant. Maintenant, il y a beaucoup d'obstacles à surmonter avant que cela devienne encore plus actif, mais il y a aussi des mécanismes pour limiter cette réaction immunitaire. Par conséquent, si nous le pouvons, nous avons la possibilité de maximiser cet effet vaccinal. Nous devons apprendre quels patients sont les mieux adaptés à ce type de traitement et comment le séquencer parmi les autres traitements actifs disponibles pour les lymphomes folliculaires. Il y a eu plusieurs essais traitant de cette question. Comme vous le savez, il existe un essai clinique Genitope [Genitope est une autre société de biotechnologie] [MyVax] qui administre le vaccin après huit cycles de chimiothérapie CVP [cyclophosphamide, vincristine et prednisone]. Cet essai randomisé a été achevé et les résultats sont en attente. [Le] National Cancer Institute a également mené une vaste étude où le même vaccin a été administré après une chimiothérapie appelée PACE, prednisone, adriamycine, cyclophosphamide et étoposide pendant six cycles suivis de la vaccination. Nous devons donc attendre les résultats de ces essais et de l'essai auquel nous participons chez Favrille pour déterminer la meilleure approche pour utiliser ce vaccin, ou une immunothérapie personnalisée.
Andrew:
Dr. Koc, pour quelqu'un qui pourrait envisager un essai comme le vôtre à Cleveland, quels sont les effets secondaires ou les inconvénients d'un essai qui utiliserait une approche d'immunothérapie personnalisée?
Dr. Koc:
Pour les patients atteints de lymphome folliculaire non hodgkinien, il existe de nombreuses options. Compte tenu de la toxicité minimale associée à la stratégie vaccinale, je pense qu'il est important que les patients atteints d'un lymphome folliculaire envisagent de participer au vaccin ou d'effectuer des essais cliniques personnalisés d'immunothérapie lorsque cela est possible. Je conseillerais la participation à ces essais cliniques lorsque la maladie est à un stade précoce plutôt que si elle est avancée. Avec la maturation de certains des essais cliniques, nous serons capables d'aller vers l'approbation de cette thérapie comme un nouvel outil dans la gestion du lymphome folliculaire au cours des prochaines années.
Andrew:
Vous avez mentionné les essais Genitope. Ce [vaccin] s'appelle MyVax. Y en a-t-il d'autres sur lesquels vous appelleriez notre attention au-delà des essais FavId dont les gens devraient être conscients?
Dr. Koc:
Celui que j'ai mentionné auparavant - le protocole de l'Institut national du cancer - tous ces protocoles utilisent une approche très similaire, une protéine très similaire sur les cellules de lymphome comme le matériel de vaccin. Il existe des différences subtiles dans la façon de préparer ces protéines ou ces vaccins, ce qui distingue les différents essais cliniques ainsi que le contexte dans lequel le vaccin est administré parmi ces essais. Mais ces trois sont les principaux essais d'immunothérapie personnalisés aux États-Unis.
Andrew:
Si je comprends bien - et je faisais en fait un essai sur la leucémie - vous aurez toujours au moins l'état de -le traitement de l'art, et ensuite il s'agit de savoir si cette immunothérapie expérimentale personnalisée est superposée.
Dr. Koc:
Vous avez absolument raison, et cela le rend attrayant. Chaque fois que nous concevons des essais cliniques, nous devons faire attention aux effets secondaires ou à la toxicité, mais aussi à l'efficacité. Je pense qu'il est important, lorsque nous concevons ces protocoles, que tout le monde reçoive une thérapie efficace, et notre objectif est, évidemment, d'augmenter l'efficacité de la thérapie en ajoutant des traitements de pointe tels que le vaccin ou l'immunothérapie personnalisée. :
Combien de patients recherchez-vous à Cleveland? Qu'est-ce qui serait typique sur un site d'essai?
Dr. Koc:
L'essai de phase III en cours est actuellement ouvert dans 35 centres aux États-Unis. On s'attend à ce que ce nombre passe de 70 à 80 centres. Nous avons déjà inscrit trois patients à Cleveland et 26 patients au total aux États-Unis. Ce protocole suscite beaucoup d'intérêt, et il sera en mesure d'atteindre ses objectifs en matière d'accumulation à temps.
Andrew:
Tout le monde ne va pas dans un centre de cancérologie universitaire comme le vôtre. Ils peuvent être traités par des oncologues dans la communauté, et ils peuvent entendre cette interview et l'aborder. Leur médecin peut ou ne peut pas être familier avec cela. Quel encadrement donneriez-vous à ce patient afin qu'il puisse avoir un dialogue approprié avec son médecin local et se connecter au procès national?
Dr. Koc:
C'est une très bonne question. Il est tout à fait raisonnable que les patients en parlent avec leur oncologue local. Ils peuvent identifier les sites d'essais cliniques en consultant le site Web de Favrille, Internet et d'autres sources telles que le site des essais cliniques du National Cancer Institute. ces essais cliniques et les centres qui y participent. [Les informations MyVax peuvent être obtenues sur genitope.com]. Il est toujours possible pour les médecins orienteurs de faire évaluer leurs patients dans les centres, et une partie du traitement peut être administrée au cabinet du médecin traitant, comme la thérapie par anticorps monoclonal. Ensuite, les vaccinations peuvent être données dans les centres d'étude sur une base mensuelle. Nous sommes en mesure de traiter efficacement nos patients hors de l'état en utilisant cette méthode hybride, en utilisant leur oncologue de référence et leurs ressources ainsi que nos ressources combinées. Nous sommes toujours ouverts à travailler avec des oncologues locaux, à prendre soin de ces patients et à leur donner la possibilité de participer à d'autres essais cliniques tout en maintenant leurs soins à long terme avec leur oncologue local.
Andrew:
I ' Je ferai ma propre présentation après avoir participé à un essai clinique, qui avait lieu à Houston, mais qui vit encore à Seattle. Le partenariat entre mon médecin local et l'investigateur de l'université a bien fonctionné. Je suis reparti en bénéficiant grandement, alors je sais que ce type de partenariat local, national ou régional peut très bien fonctionner.
En regardant l'avenir, vous vous êtes consacré à la thérapie du cancer et à la science depuis longtemps. À votre avis, à quoi ressembleront les soins du lymphome dans quelques années?
Dr. Koc:
En plus de l'immunothérapie personnalisée, on développe des petites molécules très excitantes qui ciblent le fonctionnement interne de la cellule de lymphome et qui se révèlent très efficaces. Par exemple, le bortézomib [Velcade] ou PS-341, un inhibiteur du protéasome, semble très prometteur dans la prise en charge du lymphome non hodgkinien du manteau. D'autres molécules intelligentes ciblées moléculairement arrivent très rapidement dans le cadre d'essais cliniques, et je prévois que nous allons de plus en plus nous éloigner de la chimiothérapie conventionnelle et adopter de nouvelles formes de thérapie dans cette maladie. Je prévois qu'au cours des cinq à dix prochaines années, le traitement, et donc le pronostic, des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien sera très différent de ce à quoi ils ressemblent aujourd'hui.
Andrew:
Croyez-vous que ces nouvelles approches s'appliquera aux personnes qui ont subi un traitement antérieur et qui maintiennent et essaient de maintenir leur lymphome à un bas niveau?
Dr. Koc:
Cela profitera probablement à tous les patients, que leur charge tumorale soit élevée ou faible. Et nous savons que certaines approches telles que l'immunothérapie personnalisée peuvent être plus efficaces dans ce contexte, quand il y a une quantité minimale de lymphome ou de leucémie, par opposition aux patients qui ont un fardeau tumoral élevé. Je pense qu'il sera efficace pour toute une série de patients, et l'apport de nouveaux agents et de nouveaux outils pour traiter cette maladie améliorera grandement la qualité ainsi que la durée de vie de nos patients.
Andrew:
Eh bien, vous avez donné moi une chance pour une dernière publicité pour la participation aux essais cliniques. Nous, les patients, sommes en partenariat avec vous dans le développement de ces outils qui peuvent être bénéfiques pour nous-mêmes et pour les autres. Je sais donc que vous approuvez, comme je le fais, que les gens devraient vraiment en tenir compte dans leurs conversations avec leur médecin sur les soins qui leur conviendraient.
Dr. Omer Koc, de l'Université Case Western Reserve et du Centre de cancérologie des hôpitaux universitaires d'Irlande à Cleveland, Ohio, merci beaucoup d'être avec nous aujourd'hui.
Dr Koc:
Merci beaucoup. C'est pour moi un plaisir.
Andrew:
De notre studio de Seattle et du réseau d'éducation Lymphoma de HealthTalk, je m'appelle Andrew Schorr. Nous vous souhaitons, ainsi qu'à votre famille, le meilleur de la santé.
