Table des matières:
- Ne manquez pas ce
- Même au moment de l'annonce de Heckler, l'idée de un vaccin contre le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), un système immunitaire affaibli dû à l'infection par le VIH, était probablement trop optimiste. En 1984, les scientifiques étaient bien conscients des défis auxquels ils étaient confrontés. Un rapport du Congrès soumis par l'Office of Technology Assessment a averti que "si les mutations génétiques (du VIH) sont suffisamment importantes … il sera difficile de développer un vaccin efficace."
- Les experts savent maintenant qu'ils devront cibler plusieurs aspects de l'infection par le VIH et que l'éradication du virus ne prendra probablement pas la forme d'un seul vaccin ou médicament, mais plutôt d'une combinaison de stratégies curatives.
- Chacun de nos systèmes immunitaires abrite des protéines défensives appelées anticorps. produit après avoir rencontré une substance étrangère. Et bien que notre corps puisse aussi produire des anticorps anti-VIH, il ne peut cibler que quelques souches virales différentes - pas tout le spectre du VIH.
- Si les chercheurs veulent guérir le VIH, ils devront surmonter un autre obstacle: ils devront
- Suite aux avancées dans le renversement de la latence, des scientifiques de premier plan ont proposé une stratégie pour guérir le VIH. connu comme "choc et tuer". Le but est simple: une fois que le virus est hors de sa cachette, un agent secondaire (ou une combinaison d'agents) tuerait le dernier virus entièrement exposé.
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Ce fut un jour de printemps en 1984, lorsque Margaret Heckler, secrétaire d'État à la Santé et aux Services humains, a pris la parole à une conférence de presse historique. Au milieu d'une foule de journalistes, elle a annoncé qu'elle espérait qu'un vaccin contre le sida serait prêt à être testé dans deux ans environ, ajoutant qu'une autre terrible maladie est sur le point de céder à la patience, à la persévérance et au génie absolu. Maintenant, plus de 30 ans après cette déclaration, il semble que cette promesse soit proche.
Le vaccin contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH): la petite enfance
Même au moment de l'annonce de Heckler, l'idée de un vaccin contre le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), un système immunitaire affaibli dû à l'infection par le VIH, était probablement trop optimiste. En 1984, les scientifiques étaient bien conscients des défis auxquels ils étaient confrontés. Un rapport du Congrès soumis par l'Office of Technology Assessment a averti que "si les mutations génétiques (du VIH) sont suffisamment importantes … il sera difficile de développer un vaccin efficace."
Cette prédiction précoce est devenue la caractéristique de la recherche sur le VIH. cela resterait pendant 20 autres années. Les scientifiques ont rapidement appris que le VIH est comme une cible en mouvement. Le virus mute constamment, ce qui entraîne une énorme diversité de souches et de sous-types. Et pour chaque souche qu'un vaccin était capable de supprimer, un autre allait émerger pour prendre sa place.
De plus, les premières tentatives de combattre le virus - qui impliquaient l'utilisation de notre propre système immunitaire - échouèrent parce que les cellules qui signalaient l'attaque d'un envahisseur étranger (c.-à-d., cellules T CD4) ont été ciblés par l'infection.
Mais à chaque échec est venu plus de perspicacité. Et, dans les années 1990, l'avènement des technologies génétiques a permis aux scientifiques de mieux comprendre le fonctionnement du virus - et pourquoi tous les efforts pour neutraliser le virus avaient échoué.
Les défis de trouver un remède
Les experts savent maintenant qu'ils devront cibler plusieurs aspects de l'infection par le VIH et que l'éradication du virus ne prendra probablement pas la forme d'un seul vaccin ou médicament, mais plutôt d'une combinaison de stratégies curatives.
Il existe quelques obstacles devra cependant être surmonté. Les scientifiques devront:
Neutraliser la multitude de souches et sous-types de VIH
- Nettoyer les cellules et tissus (c.-à-d. «Réservoirs latents») dans lesquels le virus se cache, invisible par le système immunitaire
- Tuer les nouveaux exposés virus avant de pouvoir se rétablir
- Ces dernières années, les scientifiques ont commencé à faire des progrès considérables dans la réalisation de ces objectifs
Chacun de nos systèmes immunitaires abrite des protéines défensives appelées anticorps. produit après avoir rencontré une substance étrangère. Et bien que notre corps puisse aussi produire des anticorps anti-VIH, il ne peut cibler que quelques souches virales différentes - pas tout le spectre du VIH.
Mais les choses peuvent commencer à changer. Ces dernières années, les scientifiques ont pu isoler des anticorps provenant de «contrôleurs d'élite» ou de personnes capables de contrôler le VIH sans l'utilisation de drogues. Certains de ces anticorps ont démontré une capacité unique à tuer une multitude de sous-types du VIH et ont été nommés, de manière appropriée, largement neutralisants anticorps (ou bNAbs).
En 2016, les scientifiques ont découvert un tel bNAb - connu sous le nom N6 - qui était capable de neutraliser 98 pour cent des sous-types dans les tests de laboratoire. À la différence d'autres anticorps moins puissants, N6 est capable de se lier à un site spécifique du VIH qui varie peu d'un virus à l'autre. S'il y a suffisamment d'anticorps N6 circulant dans la circulation sanguine, le virus peut ne pas survivre.
Cette découverte est considérée comme un pas important vers la découverte d'une arme immunologique contre le VIH.
"L'isolement continu des bNAbs comme le N6 contribuera non seulement aux efforts de vaccination", explique Devin Sok, Ph.D., directeur de l'Initiative internationale pour un vaccin contre le SIDA. New York, "mais les anticorps avec ce niveau de puissance sont également défendus pour être utilisés comme [autres thérapies]."
L'étape suivante: plus d'investigations qui essaieront de reproduire les résultats à l'extérieur du tube à essai. Si les tests sont couronnés de succès, des essais humains à grande échelle pourraient commencer prochainement.
Si les chercheurs veulent guérir le VIH, ils devront surmonter un autre obstacle: ils devront
trouve le virus, qui se dissimule dans le système immunitaire. Peu de temps après l'infection, le VIH commence à s'installer dans les cellules de tout le corps. Mais au lieu de tuer ces cellules, il se trouve dans un état dormant et se multiplie tranquillement aux côtés de l'hôte. Caché dans ces réservoirs latents, le virus peut échapper à la détection pendant des années alors que le virus circulant librement est agressivement contrôlé par les médicaments anti-VIH.
Lorsque le traitement anti-VIH est interrompu (ou échoue), le virus peut soudainement avec une vengeance.
Pour surmonter cela, les scientifiques ont commencé à identifier certains agents qui sont capables de «choquer» le virus hors de la clandestinité. Plusieurs d'entre eux (y compris les inhibiteurs d'HDAC, utilisés depuis longtemps en psychiatrie) se sont avérés prometteurs pour obtenir une clairance au moins partielle de ces réservoirs.
Mais le dédouanement n'est qu'une partie du défi. À ce jour, nous n'avons pas encore découvert à quel point ces réservoirs cellulaires sont grands ou étendus.
À cette fin, les scientifiques de l'École de santé publique de l'Université de Pittsburgh ont récemment mis au point un test capable de localiser et de mesurer le niveau de dormance. VIH dans les cellules. On croit qu'en cartographiant ces réservoirs, les professionnels de la santé pourraient utiliser une combinaison de médicaments à inversion de latence qui fonctionnent sur les différents types de cellules.
"L'élimination de ces cellules infectées de manière latente est une étape importante vers la rémission du VIH sans antirétroviraux", déclare Thomas Rasmussen, Ph.D., chercheur sur le VIH au Doherty Institute de Melbourne, en Australie. , qui est noté pour son enquête sur les inhibiteurs HDAC.
Les scientifiques visent à "choquer et tuer" le VIH
Suite aux avancées dans le renversement de la latence, des scientifiques de premier plan ont proposé une stratégie pour guérir le VIH. connu comme "choc et tuer". Le but est simple: une fois que le virus est hors de sa cachette, un agent secondaire (ou une combinaison d'agents) tuerait le dernier virus entièrement exposé.
En 2016, la recherche en cours sur l'éradication virale des réservoirs de VIH (RIVER ) étude mis la théorie à l'épreuve. L'essai comprenait 50 adultes séropositifs, chacun d'entre eux ayant reçu un inhibiteur d'HDAC pour activer le réservoir latent, une combinaison de vaccins expérimentaux pour activer le système immunitaire et un traitement anti-VIH standard pour empêcher la réplication du virus circulant librement. > À la fin de 2016, l'un des participants, un travailleur des postes de Londres âgé de 44 ans, était en rémission complète après le traitement en trois parties. Alors que les chercheurs hésitent à dire combien de temps cette rémission peut durer - beaucoup moins l'appellent un «remède» - les résultats sont prometteurs pour aujourd'hui et pour l'avenir.
«Je pense que je suis vraiment optimiste», a déclaré Brad Jones , chercheur sur le VIH et professeur à l'Université George Washington. "Si nous gardons les yeux ouverts aux nouvelles découvertes, nous pourrions y arriver plus tôt que nous le pensons."
