MARDI 5 mars 2013 - Une récente visite de patients a récemment conduit les chercheurs suisses à une découverte extraordinaire: une seule mutation génétique à l'origine du diabète de type 1, rapportée aujourd'hui dans la revue Métabolisme cellulaire . Les scientifiques explorent maintenant des moyens de traduire leurs résultats en recherche clinique, y compris un essai possible avec des médicaments qui activent la voie du gène, dans l'espoir d'identifier de nouveaux traitements du diabète de type 1.
«C'est la première fois qu'un seul gène », explique Marc Donath, MD, auteur principal de l'étude et endocrinologue à l'hôpital universitaire de Bâle, en Suisse. "Ce gène était assez bien connu dans les études animales et ne devrait pas conduire à ce type de maladie."
Le diabète de type 1, qui apparaît généralement chez les enfants et les jeunes adultes, se développe lorsque le système immunitaire commence à attaquer les cellules. le pancréas qui produit l'hormone insuline. Les scientifiques ne comprennent pas complètement ce qui déclenche l'attaque immunitaire du corps, mais certains virus, toxines et autres facteurs environnementaux peuvent déclencher la maladie chez les personnes nées avec une prédisposition génétique.
La découverte génétique a commencé à la clinique externe du Dr Donath , lorsqu'un jeune homme, Donath, avait récemment reçu un diagnostic de diabète de type 1, il avait rapporté des antécédents familiaux inhabituels de la maladie - le père, la sœur et le cousin du patient ont tous partagé son diagnostic. Il est rare de voir autant de cas dans une même famille, car le diabète de type 1 est influencé par une combinaison complexe de facteurs génétiques et non génétiques et ne se transmet pas selon un schéma héréditaire simple. Soupçonnant une cause génétique unique, Donath a collaboré avec des collègues pour examiner en détail la famille du patient.
En utilisant des techniques de séquençage génétique, les chercheurs ont déterminé que le jeune homme et tous ses parents atteints de diabète de type 1 présentaient une mutation identique dans un gène connu. comme SIRT1. Le gène SIRT1 est déjà connu pour jouer un rôle dans la sécrétion d'insuline, le métabolisme et la suppression du système immunitaire à partir des résultats d'études antérieures sur les animaux, mais n'a pas été précédemment lié au diabète de type 1 chez l'homme. Si le gène ne fonctionne pas correctement, le système immunitaire peut devenir hyperactif et attaquer les cellules pancréatiques du corps, ce qui pourrait expliquer pourquoi le défaut a conduit au diabète de type 1 chez les personnes, suggère Donath.
Alors que d'autres mutations génétiques causer le diabète de type 1, c'est le premier à produire toutes les caractéristiques typiques de la maladie, selon les experts. Les individus avec des changements génétiques identifiés précédemment ne montrent pas tous les symptômes classiques ou développent un certain nombre d'autres problèmes de santé avec le diabète.
La mutation spécifique qui a causé le diabète dans la famille étudiée semble être très rare. Les chercheurs ont analysé l'ADN de près de 2 000 personnes atteintes de diabète de type 1 et apparentées à la maladie, et aucune n'a eu la même variation.
«Bien que ce changement génétique soit rare, la voie SIRT1 pourrait être pertinente pour trouver des traitements »explique Patricia Kilian, Ph.D., directrice de Beta Cell Regeneration pour FRDJ, une fondation de recherche sur le diabète de type 1 qui a aidé à financer l'étude.
Donath et ses collègues continuent d'étudier le rôle de la voie SIRT1 dans la progression du diabète de type 1 et explorent maintenant des moyens de traduire leurs résultats en recherche clinique. Dans l'avenir, ils espèrent examiner si les médicaments expérimentaux qui activent le gène SIRT1 ont des avantages pour les personnes atteintes de diabète de type 1.
Une société pharmaceutique, Sirtris, filiale de GlaxoSmithKline, teste déjà des médicaments ciblant SIRT1 comme traitements potentiels pour troubles cardiovasculaires, métaboliques et inflammatoires dans les essais cliniques de phase II. "La découverte de médicaments qui activent SIRT1 est déjà un domaine actif dans l'industrie, il pourrait donc y avoir des possibilités de transformer cela en thérapies pour le diabète de type 1", explique le Dr Kilian.
Les chercheurs suisses répliquent également la mutation récemment identifiée chez la souris pour créer un nouveau modèle animal pour l'étude du diabète de type 1. Les modèles actuels ont des limites parce qu'ils ne reflètent pas toutes les caractéristiques de la maladie chez les humains.
L'identification de l'implication du gène SIRT1 pourrait bien mener à une compréhension des mécanismes qui causent le diabète de type 1, ce qui pourrait ouvrir la porte à de nouveaux traitements plus efficaces, dit Donath. "C'est l'espoir à long terme et le potentiel de cette découverte."
