BERLIN - MERCREDI 6 JUIN 2012 (MedPage Today) - Le tocilizumab (Actemra), antagoniste des récepteurs de l'interleukine-6, était significativement plus efficace que l'adalimumab (Humira) dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
Dans toutes les mesures d'efficacité, les taux de réponse avec tocilizumab étaient significativement plus élevés qu'avec l'adalimumab, qui inhibe le facteur de nécrose tumorale (TNF), dans un essai de 24 semaines en double aveugle contre placebo, "Les effets indésirables des deux médicaments étaient à peu près égaux", a déclaré M. Gabay lors d'une conférence de presse tenue avant sa présentation officielle des résultats de l'étude à la Ligue européenne contre le rhumatisme (CEM Gabay, MD, PhD). EULAR) Mais le président de l'EULAR Maxime Dougados, MD, de l'Université René Descartes à Paris, a suggéré que le procès a empilé le pont en faveur du tocilizumab en choisissant l'adalimumab comme comparateur.
Il a dit
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que des études antérieures en monothérapie avaient indiqué que l'adalimumab était moins efficace que d'autres médicaments anti-TNF comme l'étanercept (Enbrel). Mais il a également souligné que l'adalimumab est très largement utilisé cliniquement. Gabay a déclaré que, bien que les médicaments biologiques ne soient pas approuvés aux États-Unis ou en Europe en monothérapie - ils sont censés être administrés en association avec le méthotrexate ou d'autres médicaments modificateurs de la maladie -, un nombre important de patients
Il a cité des recherches antérieures indiquant que 30% des patients sous médicaments biologiques pour la polyarthrite rhumatoïde aux Etats-Unis les reçoivent en monothérapie, avec des pourcentages similaires en Europe de l'Ouest.
T L'utilisation hors indication résulte de l'incapacité de certains patients à tolérer le méthotrexate ou simplement de leur préférence pour un traitement en monothérapie.
L'essai actuel, appelé ADACTA, a randomisé 326 patients soit 8 mg / kg de tocilizumab par voie intraveineuse. perfusion très 4 semaines ou 40 mg d'adalimumab par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines. En raison des différents schémas et voies d'administration, la double insu a nécessité des perfusions placebo dans le bras adalimumab et des injections sous placebo de placebo pour le groupe tocilizumab.
Le traitement a duré 24 semaines, bien que l'absence de réponse à 16 semaines ait
Pour être admissibles à l'étude, les patients devaient être naïfs en matière de biologie avec un score DAS28 supérieur à 5,1, avec au moins six articulations enflées et huit articulations douloureuses, et soit un taux de sédimentation érythrocytaire de plus de 28 mm / h ou taux de protéine C-réactive d'au moins 1,0 mg / dL au départ.
Les stéroïdes concomitants et les AINS à des doses stables établies étaient autorisés.
Sur le critère principal de l'étude, changement du score DAS28 par rapport aux valeurs initiales, le tocilizumab était nettement supérieur avec une diminution des scores moyens de 3,3 points, contre 1,8 avec l'adalimumab.
Taux de tous les effets indésirables, effets indésirables graves, infections globales et infections graves. «Il y avait deux décès dans l'étude, tous deux dans le bras tocilizumab. L'un impliquait une surdose de drogues illicites et était considéré comme non lié au traitement. Dans l'autre, aucune cause n'a été identifiée parce que la famille a refusé une autopsie, bien que le patient souffrait de diverses affections comorbides, y compris une maladie pulmonaire interstitielle, de l'hypertension et une maladie vasculaire périphérique, et qu'il fumait. En raison de l'incertitude, Gabay et ses collègues ont classé la mort comme «possible» liée au tocilizumab.
Gabay a déclaré que les taux de réponse dans l'étude étaient similaires à ceux observés dans des essais antérieurs dans lesquels les médicaments ont été utilisés avec le méthotrexate, comme dans leurs étiquettes.
Il a dit qu'on pourrait interpréter les résultats comme suggérant que le méthotrexate peut ne pas réellement contribuer à l'efficacité des agents biologiques.
Mais Gabay et Dougados ont souligné qu'une telle conclusion serait prématurée en l'absence d'études comparant directement la monothérapie à la biologie. -méthodrexate traitement combiné.
Pour l'instant, a déclaré Dougados, l'ajout de produits biologiques au méthotrexate devrait rester la norme de soins.
