La pilule d'insuline pour le diabète plus proche de la réalité

LUNDI, 15 avril 2013 - L'insuline sous forme de comprimés pourrait améliorer la qualité de vie de millions de personnes qui luttent pour contrôler leur diabète. des développements qui rapprochent ce traitement recherché de la réalité.

L'insuline n'est actuellement disponible que sous forme d'injection. Selon de nombreux experts, un comprimé d'insuline serait une option de traitement plus pratique et plus acceptable pour les personnes atteintes de diabète, et une poignée d'entreprises pharmaceutiques sont en compétition pour être les premières à commercialiser cette innovation médicale.

Oramed Pharmaceuticals a annoncé qu'elle avait soumis une demande de drogue nouvelle de recherche (IND) pour son médicament à insuline par voie orale à la Food and Drug Administration (FDA) dans le but de mener un essai clinique de phase 2 aux États-Unis.

, Le fabricant de médicaments danois Novo Nordisk, le plus grand producteur d'insuline au monde, a achevé avec succès un essai de phase 1 avec sa version d'une capsule d'insuline le mois dernier. Cette étude de stade précoce, menée en Allemagne, a testé une dose unique du médicament chez moins de 100 personnes.

Les médicaments expérimentaux d'Oramed et de Novo Nordisk ciblent spécifiquement les personnes atteintes de diabète de type 2, qui produisent habituellement de l'insuline. sont diagnostiqués mais produisent de moins en moins d'hormone à mesure que la maladie s'aggrave. La supplémentation en insuline naturelle du corps peut améliorer le contrôle de la glycémie et ralentir la progression du diabète, mais les patients hésitent souvent à commencer les injections.

«L'insuline est une thérapie incroyablement puissante dans le diabète de type 2, mais dans le monde actuel Il y a un certain nombre d'obstacles au démarrage de l'insuline chez les patients et les professionnels de la santé, et trop souvent, ils commencent plus tard que prévu », a déclaré John Leahy, MD, endocrinologue à l'University of Vermont College of Medicine.

L'insuline délivrée sous forme de tablette familière et facile à utiliser pourrait éliminer certains de ces obstacles. "La complexité que nous avons aujourd'hui à initier un traitement par insuline avec des personnes serait supprimée parce que tout le monde sait comment avaler une pilule", a déclaré Peter Kurtzhals, vice-président de l'unité de recherche sur le diabète de Novo Nordisk. Selon le D r Leahy, les fournisseurs de soins de santé primaires qui sont aux prises avec des difficultés peuvent hésiter à initier les personnes atteintes de diabète de type 2 aux injections d'insuline, car cela nécessite une bonne dose d'éducation des patients. Les médecins peuvent être plus susceptibles de prescrire une pilule d'insuline plus tôt dans le traitement, ce qui pourrait réduire le risque de complications à long terme.

Outre la facilité d'utilisation, une pilule d'insuline peut offrir un avantage biologique par rapport aux injections. Miriam Kidron, PhD, directrice scientifique et fondatrice d'Oramed. Après l'absorption de l'insuline par une capsule, celle-ci se rend dans le foie, qui dirige ensuite la distribution de l'hormone dans tout le corps. Contrairement à une injection directement dans l'approvisionnement en sang, ce processus reproduit étroitement la circulation naturelle de l'insuline dans le corps. Certains scientifiques théorisent que cette voie d'administration peut réduire le risque d'hypoglycémie - faible taux de sucre dans le sang - un effet secondaire fréquent des injections d'insuline, mais les compagnies pharmaceutiques doivent encore confirmer cela avec des études cliniques.

Les médicaments expérimentaux de Novo Nordisk et Oramed être des médicaments à prise unique quotidienne qui abaissent la glycémie pendant des heures ou jusqu'à un jour, comme les insulines à action prolongée actuellement disponibles sous forme d'injections.

Aucun des deux comprimés ne fournirait une dose suffisamment précise pour remplacer les injections. avec le diabète de type 1, qui ne produisent pas d'insuline et doivent réguler étroitement leurs besoins en insuline et leurs niveaux de sucre dans le sang pour éviter les conséquences mortelles.

Le "Saint Graal" du traitement du diabète

Beaucoup considèrent l'insuline orale comme le "Saint Graal" du traitement du diabète, et les scientifiques ont poursuivi ce but insaisissable depuis près d'un siècle. Elliott Joslin, MD, l'un des premiers spécialistes du diabète au monde, a testé pour la première fois l'insuline par voie orale chez l'homme en 1922, l'année suivant la découverte de l'insuline.

Les chercheurs savent maintenant que la taille et la structure de l'insuline forme de pilule sans protections ou modifications spéciales. La plupart des médicaments disponibles sous forme de gélules et de comprimés sont de petits composés chimiques, mais l'insuline est une grande protéine, et pour que cette protéine survive au long voyage de la bouche à l'approvisionnement sanguin, elle doit surmonter une série d'obstacles biologiques.

Le premier obstacle est l'environnement sévère et destructeur du tractus gastro-intestinal. Tout comme la protéine dans un steak juteux, le système digestif est programmé pour attaquer la protéine d'insuline et la décomposer en ses blocs de base.

"Il y a toutes sortes d'enzymes dans l'intestin qui vont mâcher de l'insuline en morceaux" a déclaré Les Satin, PhD, pharmacologue au Brehm Centre for Diabetes Research de l'Université du Michigan: «Vous ne vous attendez pas à ce qu'il traîne longtemps.»

Même si l'insuline survit à la digestion, la grosse protéine volumineuse doit faire

«Quand je suis entré dans le champ au milieu des années 1980, il y avait des gens qui me demandaient:« Pouvons-nous fabriquer une pilule d'insuline? »et je ne sais pas.

technologie de délivrance de médicaments et techniques moléculaires.

Construire un pari Pour déjouer le système digestif du corps, Oramed a créé une capsule spécialement enrobée qui contient de l'insuline avec plusieurs composés auxiliaires pour bloquer les enzymes qui dégradent les protéines et améliorer l'absorption de l'insuline dans le sang.

Les scientifiques de Novo Nordisk utilisent une approche différente - ils ont bricolé avec la structure de la protéine d'insuline pour le rendre plus résistant à la rupture dans l'intestin. La société a également établi un partenariat avec Merrion Pharmaceuticals, une société pharmaceutique spécialisée basée à Dublin, Irlande qui a conçu un système breveté pour rendre les médicaments compliqués plus absorbables.

Novo Nordisk a dépensé 500 millions de dollars au cours des 5 dernières années pour développer des formulations orales d'insuline. un autre médicament contre le diabète injectable, GLP-1. Le fabricant de médicaments est en train de tester quelques formes différentes de son système d'administration de médicament et d'insuline lors d'essais cliniques de phase 1 et n'a pas de calendrier pour les essais de stade avancé.

«Nous avons été encouragés par les premières études ont conduit ", a déclaré Kurtzhals. "Nous sommes très optimistes que nous progressons dans les étapes cliniques avec ces programmes et nous pensons que nous avons une chance décente de succès."

Oramed a déjà mis leur médicament expérimental à travers plusieurs petits essais de phase 2, dont un 2010, six étude de semaine chez 29 patients atteints de diabète de type 2 en Afrique du Sud. L'essai a montré que la formulation était bien tolérée, qu'elle n'avait pas d'effets secondaires sérieux et qu'elle présentait des preuves préliminaires d'efficacité. La société a déposé sa demande d'IND originale auprès de la FDA en décembre et a soumis une demande révisée la semaine dernière pour répondre à la demande de la FDA pour une petite sous-étude avant que l'agence n'envisage l'approbation d'un essai de phase 2 aux États-Unis. Ce nouveau dossier de l'IND vient après des communications productives continues avec la FDA, Nadav Kidron, le PDG d'Oramed, a déclaré dans un communiqué de presse. "Nous sommes impatients de recevoir l'autorisation pour cette IND et de commencer nos essais aux États-Unis."

Pour Oral Insulin, Long Road to Market mensonges

Oramed et Novo Nordisk sont encore au début du processus de test et des années loin de un médicament sur le marché, même si tout va bien dans les futurs essais cliniques.

Et il n'y a aucune garantie que la formulation de l'une ou l'autre entreprise sera un succès, comme en témoignent les résultats décevants des essais en phase terminale d'une autre pilule d'insuline, développés par la société de biotechnologie indienne Biocon. En 2011, Biocon a annoncé que son insuline par voie orale ne répondait pas aux objectifs de traitement visant à abaisser la glycémie dans un essai clinique multicentrique mené en Inde. La société s'est ensuite associée à Bristol-Meyers Squibb pour développer davantage sa formulation orale.

Les tentatives des fabricants de médicaments d'offrir aux patients d'autres formes uniques et non injectables d'insuline n'ont pas non plus été couronnées de succès. Le nouvel inhalateur d'insuline de Pfizer, Exubera, qui permettait aux gens de respirer l'hormone à travers leurs poumons, a obtenu l'approbation de la FDA en 2006, mais était un flop notoire. Pfizer a retiré le produit après seulement environ un an sur le marché en raison de mauvaises ventes, pour des raisons de sécurité et des exigences de dosage complexes.

Pour l'instant, les experts en dehors de pharma restent prudemment optimistes quant à l'avenir des médicaments. > "Si les produits sont efficaces et raisonnablement équivalents aux injections, je pense qu'ils pourraient apporter un brillant avenir", a déclaré le Dr Leahy. "Les entreprises travaillent clairement à ce sujet, mais le secteur attend de voir les vraies caractéristiques de ces produits. Ils sont encore au début du développement et nous ne le savons pas encore. "

" Oui, les patients aimeraient ça, mais comme tout nouveau médicament, vous devez prouver qu'il est sûr et efficace ", a déclaré Satin. "Je ne pense pas que quelqu'un ait prouvé l'une ou l'autre de ces choses pour le moment."