Il est possible de contrôler l'inflammation locale dans la polyarthrite rhumatoïde en interférant avec les changements protéiques dans les articulations, a découvert une équipe internationale de chercheurs. Un phénomène connu sous le nom de citrullination. conversion enzymatique du bloc de construction arginine acide aminé en citrulline, qui est structurellement assez différente - est caractéristique des tissus enflammés dans la polyarthrite rhumatoïde, explique Anca I. Catrina, MD, PhD, de l'Institut Karolinska à Stockholm, et ses collègues.
Les injections locales de la trioccinolone glucocorticoïde ont diminué l'expression de ces protéines citrullinées, les chercheurs ont rapporté en ligne dans
Arthritis Research & Therapy . Et l'effet de traitement de glucocorticoïdes sur l'expression des protéines a été accompagnée d'une diminution significative de l'épaisseur de la membrane synoviale.
La citrullination des protéines se fait par catalyse par les enzymes peptidylarginine déiminase (PAD).
De nombreux traitements efficaces contre l'arthrite rhumatoïde ciblent l'inflammation systémique, On n'a pas encore déterminé si ces traitements peuvent également influencer la citrullination locale dans la synovie. Pour explorer les effets directs potentiels de deux thérapies communément utilisées, les glucocorticoïdes et le méthotrexate, Catrina et ses collègues ont obtenu des biopsies des articulations du genou de 26 patients atteints de rhumatoïde. Un groupe de 11 patients présentant une maladie débutante et n'ayant jamais été traité par un antirhumatismal modificateur de la maladie a débuté un traitement par le méthotrexate, 20 mg par semaine.
Biopsies ont été obtenus par voie arthroscopique avant et après huit semaines de traitement chez ces patients.
Dans un autre groupe de 15 pa Dans les deux groupes, les patients ont été autorisés à continuer à prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens et de la prednisone orale à des doses Des anticorps dirigés contre les protéines citrullinées ont été trouvés dans 86% des échantillons de biopsie des patients et dans aucun des échantillons de tissus sains, Catrina et ses collègues ont trouvé.
L'expression de PAD2 et PAD4 était également plus élevée dans les échantillons
En plus de l'analyse des anticorps, les chercheurs ont également effectué des analyses des échantillons, notant le degré d'inflammation sur une échelle de quatre points.
Pour le groupe recevant injections intra-articulaires, ils ont trouvé des corrélations significatives entre l'épaisseur de la membrane synoviale et toutes les mesures de citrullination et d'expression enzymatique.
En revanche, le méthotrexate n'a eu aucun effet. n l'expression de protéines citrullinées, l'expression de PAD ou l'inflammation dans la synoviale malgré une bonne réponse clinique au méthotrexate chez la plupart des patients.
Une explication possible de l'écart de réponse pour les deux traitements pourrait être que différents D'après les chercheurs, une biopsie de suivi
. Cependant, expliquaient-ils, huit semaines après le début du traitement par le méthotrexate et deux semaines après l'injection de stéroïdes, étaient considérés comme les points temporels les plus susceptibles de refléter les effets les plus importants des traitements. "Malgré des avancées majeures dans la compréhension du rôle central de la citrullination et de l'immunité anti-citrulline dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde, nous sommes confrontés à un manque de connaissances sur les facteurs régulateurs responsables de l'induction, de la perpétuation et / ou de l'amélioration de la citrullination. localement dans l'articulation et généralement dans d'autres tissus », écrit Catrina et ses collègues.
Poursuivre la recherche sur ces processus et les spécifications Ils ont conclu que les effets secondaires d'autres médicaments sur la citrullination sont nécessaires.
