Lorsque les patients atteints de myélome pensent à des essais cliniques pour de nouveaux traitements, c'est souvent avec un grand espoir que le nouveau médicament ou l'approche thérapeutique peut changer radicalement le cours de leur maladie. Du point de vue du chercheur, un essai clinique est l'une des dernières étapes d'un processus scientifique long et exigeant. Un composé ou une méthode qui semble bon en laboratoire ou dans des études sur des animaux doit encore passer des tests d'innocuité et d'efficacité cruciaux chez les êtres humains vivant avec une maladie grave.
Grâce aux efforts de collaboration entre chercheurs et patients, le myélome multiple est entré dans une période de recherche active et d'essais cliniques dans de nouvelles approches thérapeutiques. stratégies prometteuses.
Plusieurs des nouvelles approches sont basées sur l'aide du système immunitaire contre le cancer. Appelée immunothérapie, la stratégie a attiré les chercheurs sur le myélome depuis un certain temps en raison des caractéristiques inhérentes au myélome. (Pour plus d'informations sur les symptômes et les traitements du myélome multiple, consultez notre page sur les fondements de la maladie.)
«Chaque patient atteint de myélome produit une protéine assez unique qui identifie la cellule productrice», explique Vincent Rajkumar, MD, spécialiste du myélome à la Mayo Clinic de Rochester, au Minnesota. «Si nous pouvions faire une thérapie dirigée contre la protéine unique, nous pourrions cibler uniquement les cellules du myélome et laisser les autres cellules et tissus intacts.»
Les approches immunothérapeutiques du myélome ont trait à la prolifération incontrôlée de cellules cancéreuses à l'état non traité. Normalement, la croissance rapide des cellules étrangères dans le corps stimulerait le système immunitaire à répondre aux cellules anormales et les détruire ou contrôler leur croissance. Pour des raisons qui restent floues, le système immunitaire n'attire pas une telle réponse aux cellules myélomateuses.
"Il pourrait y avoir un moyen de rééduquer le système immunitaire pour apprendre que [le myélome] est une chose étrangère qui n'est pas censée »Parmi les stratégies émergentes pour traiter le myélome, citons:
· Vaccin contre les cellules dendritiques
· Radiothérapie ciblée squelettique et greffe de cellules souches
· Tandem stem transplantation cellulaire
· Thérapie cellulaire activée
Souvent appelées «cellules présentatrices d'antigènes», les cellules dendritiques sont des cellules immunitaires normales qui reconnaissent les protéines étrangères (également appelées antigènes) et les dirigent vers d'autres cellules immunitaires, appelées cellules tueuses. , pour traitement. Un vaccin contre le myélome est créé en retirant les propres cellules dendritiques d'un patient et en les exposant à la protéine du myélome unique du patient, qui «charge» les cellules dendritiques avec la protéine du myélome. Les cellules activées sont réinjectées dans le patient dans l'espoir que les cellules T du patient reconnaîtront désormais les cellules du myélome comme étrangères et susciteront une réponse visant à tuer les cellules du myélome.
Les études cliniques préliminaires à la Mayo Clinic ne suffisent pas informations pour déterminer si la stratégie fonctionne, a déclaré le Dr Rajkumar. Cependant, les chercheurs d'un certain nombre de centres à travers le pays évaluent la thérapie vaccinale à base de cellules dendritiques contre le myélome.
Des chercheurs de l'Université de l'Arkansas recrutent des patients atteints de myélome pour étudier la vaccination des cellules dendritiques. Les informations sur les essais vaccinaux sur les cellules dendritiques sont disponibles auprès de:
· National Institutes of Health site Web d'essais
· Myeloma Institute for Research & Therapy
Les cellules souches sont les cellules sanguines «de départ» qui produisent toutes les autres cellules sanguines . Ils peuvent se transformer en l'un des trois principaux composants cellulaires du sang: les globules blancs, les globules rouges et les plaquettes. Dans la transplantation de cellules souches conventionnelles pour le myélome et d'autres maladies, les propres cellules souches du patient (cellules autologues) sont d'abord retirées et congelées. Ensuite, le patient reçoit une chimiothérapie à haute dose, qui, en plus de traiter le cancer, détruit les cellules sanguines normales. Après la chimiothérapie, les cellules souches sauvées sont réinjectées dans le patient pour reconstituer les cellules hématopoïétiques perdues.
Les chercheurs du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson à Seattle ont ajouté une forme de radiothérapie ciblée sur le squelette au processus standard de chimiothérapie à base de cellules souches à haute dose. Un radio-isotope de haute énergie (holmium 166) est attaché à une substance de recherche d'os connue par les initiales DOTMP, qui est liée aux médicaments de bisphosphonate utilisés pour traiter l'ostéoporose et les métastases osseuses. DOTMP délivre le rayonnement à l'os, qui est le principal site pathologique du myélome multiple.
«La greffe de cellules souches autologues standard à haute dose produit une réponse complète chez 20 à 30% des patients», explique William Bensinger, MD, spécialiste du myélome. Malheureusement, la thérapie ne guérit pas beaucoup de gens, en partie, parce que les réponses complètes ne sont pas très durables, l'espoir étant que les radiations ciblées conduisent à des réponses plus complètes et à des réponses plus durables, ce qui améliorera la survie. "
Des études initiales ont montré que l'ajout de radiations ciblées augmente le taux de réponse de 50% par rapport à ce qui est normalement observé avec la chimiothérapie conventionnelle à haute dose et la greffe de cellules souches autologues. Le Dr Bensinger a participé à un essai clinique de myélome sur la radiothérapie ciblée, qui est presque terminé et ne recrute plus de patients.
Des informations sur cet essai clinique fermé et d'autres essais cliniques en cours sur le myélome sont disponibles à
Les transplantations de cellules souches peuvent être effectuées de deux manières différentes, en utilisant les propres cellules souches du patient (greffe de cellules souches autologues) ou en utilisant des cellules données (greffe de cellules souches allogéniques). ). Comme expliqué dans la section précédente, dans les deux procédures, les patients reçoivent généralement une chimiothérapie à haute dose suivie d'une transplantation des cellules souches. Dans une greffe allogénique, la procédure peut également impliquer une irradiation du corps entier en plus de la chimiothérapie.
Dans une greffe allogénique, lorsque les cellules sont données, généralement par un membre de la famille, jusqu'à 70% des patients obtiennent une réponse complète , ce qui signifie qu'il n'y a pas de protéine monoclonale détectable dans le sang et un pourcentage normal de cellules plasmatiques dans la moelle osseuse. Cependant, la procédure détruit les cellules productrices de sang d'un patient et est associée à un taux de mortalité élevé. En conséquence, la transplantation allogénique est largement tombée en disgrâce aux États-Unis, a déclaré le Dr Bensinger du Fred Hutchinson Cancer Research Center.
Une alternative prometteuse à la transplantation allogénique à haute dose est une procédure de transplantation en tandem utilisant des souches autologues. cellules suivies plus tard par des cellules souches données. Le patient subit d'abord une chimiothérapie à haute dose suivie d'une transplantation autologue. Après une période de récupération d'environ deux mois, le patient subit une deuxième greffe d'intensité réduite en utilisant des cellules données. Le Dr Bensinger a déclaré que les premiers résultats montrent que la greffe en tandem atteint des taux de rémission similaires à ceux d'une greffe allogénique à forte dose mais avec une mortalité beaucoup plus faible.
Les informations sur les essais de transplantation en tandem sont disponibles:
· National Institutes of Health essais cliniques
· Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson
Table des matières
Cette stratégie de traitement du myélome utilise des globules blancs spécialisés dans la lutte contre les maladies, appelés lymphocytes T, ou lymphocytes T, qui stimulent normalement le système immunitaire. réponse aux virus, bactéries, tumeurs ou autres cellules anormales dans le corps. Lorsque les cellules T reconnaissent un certain marqueur, ou antigène, à la surface d'une cellule anormale, elles deviennent activées et déclenchent la réponse immunitaire de l'organisme à la cellule anormale. Une variété de conditions médicales - certains cancers, VIH-SIDA, infections virales - sont associées à une diminution du nombre de lymphocytes T ou à une diminution de l'activité des lymphocytes T, ce qui limite la capacité du corps à combattre la maladie. Cette capacité de lutte contre les maladies des cellules T peut être améliorée dans un processus qui active et élargit la population de cellules T. Tout d'abord, un échantillon de sang est prélevé sur le patient, puis les cellules T sont traitées dans le laboratoire pour augmenter leur nombre et les activer en utilisant le processus Xcellerated.
Ces cellules T activées peuvent ensuite être réinjectées dans le patient pour stimuler un système immunitaire affaibli. Lorsque, par exemple, les patients atteints de myélome subissent une chimiothérapie - qui réduit ou élimine leurs cellules sanguines - suivie d'une greffe de cellules souches, les cellules souches transplantées repeuplent les cellules réduites par la chimiothérapie, et l'ajout de cellules T activées pourrait permettre une récupération plus rapide. lymphocytes T actifs. Les résultats préliminaires d'une étude en cours impliquant l'utilisation de cellules T activées pour traiter le myélome multiple ont été rapportés en juin 2004 lors de la réunion de l'American Society of Clinical Oncology. Des lymphocytes T activés ont été ajoutés à la chimiothérapie standard à haute dose et à la transplantation de cellules souches autologues chez 36 patients.
L'addition des lymphocytes T activés a permis une récupération rapide des lymphocytes, ce qui indique une capacité naturelle à combattre les maladies. La récupération des lymphocytes prend normalement jusqu'à un mois après une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules souches. L'ajout de lymphocytes T activés a entraîné une augmentation immédiate du nombre de lymphocytes (de un à deux jours), qui a continué à augmenter pendant trois à quatre semaines, a rapporté Ivan Borello, M.D., chercheur sur le myélome à l'Université Johns Hopkins de Baltimore. Après trois mois, les numérations lymphocytaires sont restées plus élevées que ce qui serait attendu après une greffe autologue de cellules souches seule. Cette étude est maintenant terminée et les résultats complets sont attendus. Cependant, basé en partie sur ces résultats, la thérapie est maintenant évaluée chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou non répondant dans le cadre de non-transplantation.Information sur cet essai en cours est disponible à partir de: · National Institutes of Health site Web / Activated Essai sur lymphocytes TLes pages Web suivantes fournissent des explications détaillées sur le fonctionnement des essais cliniques, comment participer à un essai et plus: · Site Web des essais cliniques des National Institutes of Health · Institut national du cancer · Personnes vivant avec le cancer / American Society of Clinical Oncologie · Cancer Care
Ce programme a été soutenu par une subvention éducative sans restriction de Xcyte Therapies. Il a fait l'objet d'un examen médical par John Gribben, MD, professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School et médecin traitant au Dana-Farber Cancer Institute et au Brigham and Women's Hospital de Boston.
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