Ce programme HealthTalk est soutenu par une subvention éducative sans restriction de Berlex.
Annonceur:
Bienvenue dans ce programme HealthTalk, Mises à jour sur le traitement de l'ASCO : Nouvelles options, amélioration des résultats. Le soutien à ce programme est fourni par une subvention éducative sans restriction de Berlex. Nous les remercions pour leur engagement envers l'éducation des patients. Notre invité, le Dr Peter Hillmen, rapporte qu'il a reçu des fonds du commanditaire de ce programme. Avant de commencer, nous vous rappelons que les opinions exprimées sur ce programme sont uniquement celles de nos invités. Ils ne sont pas nécessairement les points de vue de HealthTalk, de notre sponsor ou de toute organisation extérieure. Comme toujours, veuillez consulter votre propre médecin pour obtenir l'avis médical le plus approprié pour vous.
Andrew:
Bonjour et bienvenue. Pas plus tard que la semaine dernière, plus de 20 000 chercheurs se sont réunis à Atlanta pour l'ASCO, ou l'American Society of Clinical Oncology, réunie à Atlanta pour partager les dernières recherches et traitements contre le cancer. Ici pour nous aider à comprendre ce que les nouvelles avancées pourraient signifier pour un traitement futur, nous sommes chanceux d'être rejoints par un éminent expert de la CLL, le Dr Peter Hillmen. Dr. Hillmen est un hématologue consultant à Leeds General Infirmary en Angleterre, au Royaume-Uni. Ses intérêts cliniques et de recherche portent sur la physiopathologie de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le développement de nouvelles approches thérapeutiques.
Bienvenue à HealthTalk, Dr. Hillmen.
Dr. Hillmen:
Merci, Andrew. C'est un plaisir d'être ici.
Andrew:
Monsieur, je suis un survivant de la LLC depuis 10 ans et j'ai personnellement vécu l'importance d'être au courant des dernières nouvelles et de la recherche. Et nous sommes tous si intéressés à apprendre comment se développe l'avenir du traitement de la leucémie lymphoïde chronique.
Maintenant, quand on m'a diagnostiqué, beaucoup de personnes à travers le monde avaient un médicament appelé chlorambucil ou Leukeran, une pilule, pour faire reculer la CLL, et il y a beaucoup de gens à travers le monde qui reçoivent encore cela comme traitement. Je sais que vous avez présenté les résultats préliminaires d'un essai clinique comparant plusieurs thérapies de première ligne à ASCO [et] le chlorambucil a été étudié. Dites-nous, s'il vous plaît, un aperçu de ce que vous avez présenté et aussi ce que cela pourrait signifier pour nous, si cela pourrait signifier le potentiel d'une nouvelle ère dans les soins de la CLL.
Dr. Hillmen:
Oui, Andrew, comme vous le savez, nous [mes collègues et moi] continuons à travailler avec alemtuzumab, ou Campath comme on le sait plus généralement, pendant de nombreuses années, et le médicament a été autorisé il y a environ cinq ans maintenant. Cela a été homologué pour la leucémie lymphoïde chronique résistante et réfractaire, ou LLC, aux patients qui avaient échoué à tous les traitements normaux. Nous avons convenu que nous ferions un essai randomisé pour essayer de montrer son efficacité contre l'un des deux traitements conventionnels.
Donc ce que nous avons rapporté à ASCO [était] les résultats préliminaires de cet essai où nous avons comparé l'efficacité de Campath devant traitement en ligne contre, comme vous l'avez dit, chlorambucil ou Leukeran, qui était le traitement approuvé pour la LLC de première ligne [Note médicale de l'éditeur: ligne de première ligne signifie que l'étude était chez des patients qui n'avaient pas reçu de traitement antérieur; CLL. Il est important de noter que Campath n'est pas encore approuvé par la FDA pour le traitement de première ligne de la LLC. Cette étude a été réalisée dans 13 pays différents dans le monde et a recruté un total de 297 patients atteints de leucémie lymphoïde chronique qui n'avaient pas reçu de traitement auparavant mais qui étaient nécessaires. traitement par des critères normaux. Et la moitié de ces patients ont été traités avec chlorambucil, et la moitié ont été traités avec Campath intraveineuse.
Nous avons montré dans les résultats préliminaires du procès, tout d'abord, les effets secondaires à Campath étaient vraiment très tolérables. Nous savons à partir de quand nous avons utilisé Campath dans le cadre de la maladie résistante, les patients ont des taux d'infection relativement élevés et d'autres taux de complications. Mais ce que nous avons vu dans cette étude, comme c'était de première ligne, était que les effets secondaires étaient très semblables à beaucoup de chlorambucil, que la plupart d'entre nous acceptons comme étant une thérapie standard, relativement sûre.
Andrew:
Dr. Hillmen, si je pouvais clarifier quelques points au fur et à mesure, d'abord, l'étude a été promis, si vous voulez, aux agences d'octroi de permis au moment de l'approbation, que nous allons continuer faire ce suivi et le mesurer par rapport à un médicament standard comme le chlorambucil. Est-ce exact?
Dr. Hillmen:
C'est exact parce que le médicament Campath a été autorisé à l'origine sans aucune comparaison, juste comparaison historique de contrôle dans la maladie résistante. Et la FDA et l'équivalent européen qui autorisent les médicaments ont accepté qu'il s'agissait d'un groupe de patients qui n'avaient pas un traitement standard, les patients résistants, et par conséquent il était important d'autoriser les deux. Nous avons convenu, et ils voulaient plus de preuves de son efficacité.
Andrew:
Si je vous ai bien compris, vos études ont montré, cependant, qu'il n'y avait pas de toxicité supplémentaire par rapport au chlorambucil. ?
Dr. Hillmen:
La différence dans les effets secondaires, en fait, avec le Campath par rapport au chlorambucil était que nous avons encore les réactions à la perfusion que nous voyons avec Campath intraveineuse. Et c'est ce que nous attendions de voir. Ils sont gérables mais pas particulièrement agréables.
Les taux d'infection étaient assez similaires - certainement les taux d'infection graves n'étaient pas significativement plus élevés pour Campath comparé à chlorambucil.
Avec Campath, l'un des problèmes que nous voyons est la réactivation de un virus que beaucoup d'entre nous appellent cytomégalovirus, ou CMV, qui peut causer un problème si vous ne le traitez pas de façon appropriée. Les patients de cette étude ont été testés pour l'activation du CMV, et toutes les personnes qui ont été réactivées ont été traitées avec succès sans problème.
Je dirais qu'il y avait un peu plus d'effets secondaires, mais ils étaient gérables et pas de problèmes majeurs. Andrew:
Et l'efficacité?
Dr. Hillmen:
Le critère de jugement principal de l'étude est en fait la progression - lorsque les patients ont progressé. Nous espérons que les données sortiront à la fin de cette année. Mais ce rapport initial était pour les taux de réponse. Et ce que nous avons montré, c'est que si vous avez examiné une revue indépendante des réponses, seulement 2% des patients du groupe chlorambucil ont obtenu une réponse complète, mais 24% des patients du bras Campath ont obtenu une réponse complète. Et si vous regardez les taux de réponse globale, 56 pour cent des patients ont répondu à chlorambucil par rapport à 83 pour cent pour Campath.
Andrew:
C'est un gros problème, alors laissez-moi vous en parler.
De nombreux patients atteints de LLC depuis des années prennent du chlorambucil ou du Leukeran dans le monde entier. pour faire reculer la CLL, et j'espère que les gens le feraient, et ils pourraient continuer leur vie pendant un moment. Donc, dites-vous que ces données montrent une différence significative dans cette utilisation chez les patients débutants pour Campath?
Dr. Hillmen:
Oui. Certes, en termes de taux de réponse, il y avait un taux de réponse significativement supérieur à Campath dans l'essai par rapport à chlorambucil, et surtout, je pense, plus de patients réalisant des rémissions profondes, comme dans les réponses complètes. [Note du rédacteur médical: Le temps nécessaire pour améliorer la progression de la maladie devra attendre les données futures de l'étude.]
Andrew:
Nous voilà donc, nous parlons d'un seul agent, la biotechnologie drogue. Où cela nous mène-t-il? Est-ce que cela supplante le chlorambucil ou où sommes-nous? À votre avis, qu'est-ce que la communauté CLL est importante?
Dr Hillmen:
Je pense que si on met ce procès à l'arrière-plan de toutes les autres études qui sont en cours dans le monde - je veux dire, tout d'abord, nous avons rapporté à ASH l'année dernière la comparaison du chlorambucil contre - dans le Royaume-Uni - comparé à la fludarabine et à la fludarabine avec le cyclophosphamide, et qui a montré également que la fludarabine / cyclophosphamide avait un taux de réponse plus élevé que le chlorambucil. Ainsi, le chlorambucil n'est pas un traitement très efficace pour le traitement de première ligne des patients ou tout traitement de ligne pour les patients. [Les résultats préliminaires de cette étude suggèrent] que Campath est vraiment l'agent unique le plus efficace pour le traitement de la LLC, [à mon avis].
L'autre facteur important dans cet essai est que nous avons examiné certains des nouveaux agents biologiques. marqueurs de résultats, en particulier l'examen des anomalies chromosomiques par FISH. Certains de vos auditeurs auront eu un dysfonctionnement 17p ou p53, ce qui dénote effectivement un groupe de patients qui ne se débrouillent pas très bien avec les traitements classiques à base de chlorambucil [base] ou de fludarabine.
Un des principaux avantages de Campath et des anticorps en général, ces médicaments agissent indépendamment de cette anomalie. Donc, les taux de réponse sont tout aussi élevés chez ces patients à risque faible que chez tous les autres patients de l'étude.
Andrew:
Donc l'idée était que vous preniez une pilule, le chlorambucil pendant des années. Et si vous aviez la chance d'être efficace, c'était une thérapie pratique. Mais ce que vous semblez dire, c'est que vous avez maintenant un médicament qui pourrait être utilisé comme un seul agent qui a plus de chances d'avoir de l'efficacité pour plus de gens, même pour ceux qui ont des facteurs pronostiques défavorables.
Dr. Hillmen:
C'est exact. Et je pense que la question clé est de savoir comment utiliser les thérapies dont nous disposons maintenant pour traiter au mieux tous nos patients atteints de LLC.
Parce que je pense que nous entrons maintenant dans l'ère où les patients individuels devraient être traités sur la base Par exemple, comme vous l'avez dit, certains patients ont la chance de répondre à un traitement relativement doux et peuvent être en rémission pendant de nombreuses années avant d'avoir besoin de plus de traitement. ne meurs jamais de CLL. C'est peut-être une maladie avec laquelle ils vivent. Tandis que d'autres patients auront une maladie très agressive, qui ne répondra pas au traitement et mettra évidemment leur vie en danger.
Andrew:
Eh bien, il y a un débat là-dessus, docteur Hillmen. Certains médecins disent: «C'est génial d'avoir ces différents résultats de test, mais je ne sais pas ce que je ferais différemment.» On dirait que vous êtes quelqu'un qui dirait: «Eh bien, je pense que nous pouvons avoir des outils à faire quelque chose différemment basé sur le sous-type de CLL que vous avez. "
Dr. Hillmen:
Ce que nous pouvons identifier maintenant, ce sont les patients au moment du diagnostic qui sont susceptibles de faire mieux ou pire à la fois en termes de progression vers le traitement et de réponse au traitement. Et ce dont nous avons maintenant besoin, ce sont des essais cliniques qui vont séparer les patients au moment du diagnostic et montrer que pour que les patients à faible risque fassent mieux. Nous avons donc montré qu'ils n'ont pas fait pire, mais nous devons maintenant montrer que la thérapie de personnalisation à des patients individuels signifie que ces patients feront mieux que les approches standard pour le moment.
Andrew:
Maintenant , il y avait d'autres médicaments qui ont été publiés dans des études de l'ASCO qui peuvent vous donner un plus large éventail d'outils. [Y a-t-il d'autres études sur lesquelles vous pourriez vous pencher et sur la façon dont cela pourrait élargir votre éventail de traitements pour la LLC?
Dr. Hillmen:
Je pense que ce que nous disons est l'utilisation de combinaisons de thérapie, chimiothérapie et anticorps, et nous avons vu plus de données à l'ASCO en regardant fludarabine, cyclophosphamide avec mitoxantrone, rituximab et Campath [alemtuzumab], et en utilisant
Et je pense vraiment, comme je l'ai dit, que nous devons adapter les thérapies, nous devons tester des thérapies personnalisées. Le point final du traitement est critique. Nous parlons maintenant de taux de rémission complète avec des combinaisons de 50% ou plus.
Mais même chez les patients qui sont dans ce que nous appelons maintenant une rémission complète, nous pouvons toujours détecter de faibles niveaux de maladie. Nous devons donc utiliser ces thérapies pour essayer d'amener les patients présentant une maladie à faible risque à des rémissions beaucoup plus profondes, ce qui, nous le savons, se traduira au moins par une survie plus longue avant que la maladie progresse.
Une des prochaines choses nous allons tester dans le grand essai au Royaume-Uni est que vous induire une rémission avec la plupart de votre combinaison efficace, par exemple, [il pourrait être FCR ou une combinaison similaire à cela. Et puis, peu de temps après, quand le patient s'est rétabli, vous consolidez cette rémission avec Campath.
Andrew:
D'accord. Mais cela soulève une question cependant. Ici, vous avez testé Campath en première ligne, mais pas en combinaison.
Dr. Hillmen:
Non.
Andrew:
Pourriez-vous soutenir que cela devient le fondement des soins? Je sais que c'est utilisé plus tard, et vous avez parlé de l'utiliser comme thérapie de consolidation après la RTCE. J'ai eu le FCR et je sais que c'est un traitement que beaucoup de gens reçoivent, mais qu'en est-il de l'argument de l'utiliser aussi tôt, très tôt?
Dr. Hillmen:
Je pense qu'il y a plusieurs sortes de niveaux à la question. Je pense que la combinaison chimiothérapie, FC, FCR est un traitement efficace pour un grand groupe de patients. Je soupçonne que Campath ne deviendra pas le traitement standard pour tous les patients de première ligne, bien qu'il deviendra une composante de ce traitement.
Nous savons de nombreux malignités similaires que même les médicaments uniques très efficaces ne [conduisent] pas très profondément rémissions et certainement pas guérir les patients atteints de lymphome et d'autres maladies similaires. Et vous devez cibler les cellules leucémiques en une sorte d'attaque sur plusieurs fronts, si vous voulez, pour essayer de la pousser vers une rémission profonde.
Andrew:
Eh bien, Docteur Hillmen, nous en aurons plusieurs milliers de gens entendent cela, et les personnes vivant avec la LLC ont de plus en plus tendance à être branchés à tous les derniers. Vos données sont donc très encourageantes. Et certainement si quelqu'un est sur chlorambucil, ils vont poser des questions. Comment conseilleriez-vous aux gens qui écoutent comment ils peuvent contacter leur oncologue communautaire, par exemple, avec cette information, surtout s'ils suivent un traitement plus ancien?
Dr. Hillmen:
Je pense que la première chose que je dirais, c'est que le clinicien, le patient et le médecin doivent ensemble adapter une thérapie qui convient le mieux au patient. Et nous avons montré au Royaume-Uni, rapporté à ASH que l'âge n'est pas le facteur important dans le traitement du patient - c'est si le patient a été bien ou pas auparavant. Donc, si vous avez tous les problèmes sans rapport, comme les maladies cardiaques ou rénales ou d'autres problèmes, cela a un grand impact sur la sélection du traitement.
Le chlorambucil a probablement encore un rôle à jouer pour les patients qui ont beaucoup de les maladies plus anciennes, ce qui signifie que les traitements plus intensifs sont peut-être plus susceptibles d'avoir plus d'effets secondaires. Je ne pense donc pas que cela élimine complètement le chlorambucil de l'ordre du jour, mais cela le ramène au genre de patients que vous voulez traiter avec une thérapie aussi légère que possible.
Andrew:
Dr. Hillmen, en écoutant ceci, il semble que ce soit une nouvelle très excitante pour ceux d'entre nous qui vivent avec la LLC de savoir qu'il y a une sorte de nouvelle ère dans les traitements qui sont disponibles. Et les données soutiennent cela. Je pense que vous conviendrez qu'en examinant le résumé de l'ASCO, il est vraiment excitant de dire que ces données sont très intéressantes.
Dr. Hillmen:
Oui, c'est vrai. Certainement, c'est. Et nous devenons maintenant plus confiants sur la façon dont nous utilisons ces médicaments à la fois seuls et en combinaison. Et je pense qu'il est juste de dire qu'au cours des trois ou quatre dernières années, le traitement de la LLC a été complètement révolutionné, vraiment. Notre compréhension de la maladie a radicalement changé. Et notre identification des patients susceptibles de répondre à quels traitements a également beaucoup changé.
Et je pense que vous avez fait allusion dans votre question précédente au fait que cela devient plus compliqué dans une certaine mesure parce que vous devez le faire en tant que clinicien. comprendre la biologie de la maladie de façon beaucoup plus détaillée afin de pouvoir choisir le traitement le plus approprié pour chacun de vos patients.
Andrew:
Ce sont juste de bonnes nouvelles.
Je sais que nous tous, Docteur Hillmen, vous souhaitons la meilleure des chances dans vos recherches continues et vous remercions de votre dévouement envers CLL dans le monde entier. J'espère que nous aurons ces conversations très positives, monsieur, pendant de nombreuses années.
Dr. Hillmen:
J'espère aussi
Andrew:
Merci
Juste pour notre auditoire, je veux mentionner aussi que nous avons une autre interview avec un autre homme dédié à notre avenir CLL et c'est [avec] Dr Steven Coutre de l'Université de Stanford. Alors, soyez sûrs d'y jeter un coup d'œil.
Merci encore d'être avec nous, Dr Peter Hillmen du Royaume-Uni, et votre dévouement à nous avec le CLL.
Je suis Andrew Schorr. De nous tous à HealthTalk et notre réseau d'éducation CLL, nous vous souhaitons, ainsi qu'à votre famille, le meilleur de la santé.
