MERCREDI, mai 9 mai 2012 (MedPage Today) - Un comité consultatif de la FDA a voté 8-2 en faveur de l'approbation de l'inhibiteur oral JAK tofacitinib pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
Le comité consultatif sur l'arthrite a voté mercredi en argent Spring, MD, que les données d'efficacité et d'innocuité appuient l'utilisation du tofacitinib chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate à un ou plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie.
Le panel a été unanime dans son évaluation de l'efficacité globale du médicament. "La preuve était convaincante et était au moins aussi bonne que pour d'autres produits biologiques", a déclaré Maria E. Suarez-Almazor, MD, Ph.D., du MD Anderson Cancer Center à Houston.
L'efficacité a été démontrée dans cinq études de phase III
L'efficacité démontrée sur les résultats radiographiques, qui ont été évalués dans une seule étude, a été moins claire.
L'analyse de ce résultat a été entravée par le fait que très peu de progrès radiographiques ont été observés le groupe placebo.
"Les études de résultats radiographiques sont difficiles à faire avec des limitations sur la durée des contrôles de placebo", a déclaré David Blumenthal, MD, membre de la Case Western Reserve University à Cleveland.
"Nous n'avons pas besoin »M. Blumenthal a ajouté:
Des discussions considérables ont également eu lieu au sujet des problèmes de sécurité soulevés lors des essais de phase III.
Les infections graves, qui étaient vu un taux de trois pour 100 années-patients, et le plus souvent étaient des pneumonies et des infections cutanées et des tissus mous.
Il y avait également 12 cas de tuberculose, principalement dans les pays où l'incidence est élevée et 19 cas de zona.
Richard Riese, MD, Ph.D., de Pfizer, a indiqué que la société avait l'intention d'avoir un plan d'action pour le zona, dans lequel la vaccination serait encouragée et les données de suivi recueillies.
La société a également présenté des données sur la malignité. Les taux de cancer ont augmenté au fil du temps, passant d'un taux d'incidence de 0,79 pour 100 années-patients entre le début de l'étude et 6 mois à un taux d'incidence de 1,43 pour 100 années-patients au-delà de 24 Au total, sept cas de lymphome sont survenus chez des patients recevant du tofacitinib, mais aucun chez des patients sous placebo.
L'augmentation des infections graves et des tumeurs malignes semble liée à la dose, et plusieurs des diplôme de »« Je suis très préoccupé par l'immunosuppression excessive avec la dose plus élevée, surtout lorsque le médicament est administré en association avec d'autres agents, ce qui est la règle plutôt que l'exception aujourd'hui », a déclaré Leslie Crofford. , MD, de l'Université du Kentucky à Lexington.
Malgré ces préoccupations, une majorité des panélistes ont convenu que le profil de sécurité était adéquat. "Il y aura toujours des soucis avec … mais je pense que le sponsor a fait tout ce qui pouvait être fait à ce stade", a déclaré Blumenthal.
Pour fournir davantage de données sur la sécurité à long terme, les panélistes ont convenu qu'une vigilance constante serait nécessaire,
Les panélistes qui ont voté contre l'approbation du tofacitinib ont expliqué qu'ils estimaient que l'indication était trop large, permettant une utilisation chez les patients «qui ont eu une réponse inadéquate à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie. "
Même certains qui ont voté en faveur ont exprimé des inquiétudes sur la possibilité que le tofacitinib puisse être utilisé après l'échec d'un seul médicament tel que la sulfasalazine ou l'hydroxychloroquine, suggérant que l'utilisation soit limitée après l'échec du méthotrexate ou d'un médicament biologique. >Blumenthal a également appelé à plus de flexibilité dans le dosage pour soulager les préoccupations concernant les problèmes de sécurité liés à la dose.
"Si nous pouvions avoir des options de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg et 10 mg, cela couvrirait un large éventail d'efficacités potentielles
La FDA n'est pas tenue de suivre les conseils de ses comités consultatifs, mais elle le fait souvent.
