Virus JC et SP: ce que vous devez savoir |

Les personnes qui ont des anticorps contre le virus JC et qui prennent certains médicaments contre la SP courent un risque plus élevé d'infection cérébrale grave.Getty Images

vous avez la sclérose en plaques (SEP), vous devez connaître le virus John Cunningham (JC).

Les personnes qui ont ce virus et qui prennent certains médicaments modificateurs de la SEP peuvent être à risque d'une maladie rare mais grave

La maladie est appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Il en résulte lorsque le virus JC infecte les oligodendrocytes, des cellules qui isolent les cellules nerveuses avec la myéline. Dans la SEP, c'est la perte de la myéline qui endommage la fonction nerveuse. La LEMP, qui est également considérée comme une maladie démyélinisante, peut finalement entraîner une inflammation du cerveau et peut être fatale.

La route de l'infection par le virus JC vers PML est compliqué et pas entièrement compris, selon les experts. Selon le Dr Eugene Major, PhD, directeur du laboratoire PML / CLIA de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS), il est rare que le virus JC aboutisse à la LEMP. les National Institutes of Health, à Bethesda, au Maryland. Son laboratoire identifie des échantillons de virus JC et de PML provenant du monde entier.

Qu'est-ce que le virus JC?

Le virus JC est un petit virus répandu dans les communautés à travers le monde. Irene Cortese, MD, directrice de la clinique de neuroimmunologie de NINDS, explique que la personne y est continuellement exposée au cours de sa vie.

La façon dont elle est transmise n'est pas connue, explique le Dr Cortese. JC virus se trouve dans les amygdales, donc à un moment donné, les experts pensaient qu'il utilisait une voie orale, mais il ne se trouve généralement pas dans la salive ou les sécrétions respiratoires. Les gens excrètent le virus dans leur urine, et il peut y en avoir des traces dans les eaux usées, donc il y a des spéculations que cela se transmet par l'eau contaminée, mais cela n'a pas été établi non plus, dit Cortese. Les gens ont tendance à développer la SP - typiquement de la petite à la moyenne - quelque 58% de la population a des anticorps antiviraux contre le virus JC dans leur sang, dit Cortese, indiquant une exposition au virus.

Pour environ 30% de ceux qui sont exposés au virus JC, il restera latent dans leurs reins, note le Dr Major. Généralement et pour la plupart des gens, après une infection initiale, habituellement bénigne, le virus n'entraîne pas d'autres problèmes de santé. Cependant, un petit pourcentage de personnes développera plus tard une LEMP, dit Cortese.

Ce développement se produit lorsque le système immunitaire est supprimé et que le virus JC peut causer une infection opportuniste, explique Cortese.

La connexion PML

Pour que le virus JC atteigne le cerveau et conduise à la LEMP, il faut probablement un processus en plusieurs étapes, dit Cortese, ajoutant qu'il est probable que certains réarrangements génétiques se produisent qui permettent au virus d'accéder au système nerveux central. L'immunosuppression peut provoquer les réarrangements nécessaires, mais d'autres facteurs peuvent contribuer aux réarrangements, comme certains médicaments qui favorisent le développement de la LEMP, dit Cortese.

LEMP et traitements de la SP: Tysabri

Certains médicaments utilisés pour traiter la SP augmentent le risque de LEMP. Cortese dit que Tysabri (natalizumab), un médicament efficace contre la SEP, est administré en perfusion intraveineuse mensuelle.

L'incidence de la LEMP a toujours été faible, et il y a eu une augmentation «incroyable» de la LEMP. LMP avec l'introduction de Tysabri, impliquant que le médicament fait plus que causer l'immunosuppression. Il favorise le développement d'un virus neurotrope, ou d'un virus qui a tendance à attaquer le système nerveux, dit Cortese.

Tysabri a été introduit en 2004, retiré du marché, puis réintégré en 2006 dans le cadre d'un programme spécial de prescription. Cortese dit qu'il y a une boîte noire qui avertit de PML.

Le risque global de LEMP chez les personnes atteintes de SEP positives pour le virus JC et traitées par Tysabri est de 1 sur 250 selon Major. Chez les personnes traitées par Tysabri depuis deux ans, qui sont positives aux anticorps anti-JC et qui ont déjà subi des traitements d'immunosuppression, le risque est maintenant de 1 sur 75.

À la mi-2017, le nombre total de cas de LEMP était de 730 - avec environ six à huit nouveaux cas par mois chez les personnes prenant Tysabri.

LEMP et traitements contre la SEP: Gilenya et Tecfidera

Deux autres médicaments contre la SEP, tous deux pris par voie orale, présentent un risque de LMP. Ce sont Gilenya (fingolimod), introduit en 2010, et Tecfidera (dimethyl fumarate), introduits en 2013, bien que les risques soient beaucoup plus faibles pour eux que pour Tysabri.

Le risque de développer une LEMP chez les personnes prenant Gilenya est inférieur à 1 Chez les patients traités par Tecfidera, il est d'environ 1 sur 46 000. Avec Gilenya et Tecfidera, il semble que ce soit la lymphopénie (un faible nombre de lymphocytes, un type de globules blancs) qui soit le facteur de risque. de PML, Cortese dit. Les effets de la lymphopénie sont probablement similaires à ce qui se passe lorsque le corps est affaibli par un médicament immunosuppresseur, ce qui augmente le risque d'infection. "En revanche," Avec Tysabri, il semble que ce soit quelque chose d'unique. »

Considérations pour ceux qui ont des anticorps anti-virus JC

La communauté médicale a beaucoup appris sur la façon de protéger les patients pendant qu'ils bénéficient de Tysabri, qui est par ailleurs un excellent médicament pour Cortese dit.

Cependant, si une personne est positive pour les anticorps antiviraux contre le virus JC, il n'y a pas de protocole strict à ce stade pour ce qu'il faut faire, dit Major. Il s'agit plus d'un jugement entre le médecin et le patient.

Cortese dit qu'elle considère quels médicaments prescrire à ses patients atteints de SEP au cas par cas. Elle considère la concentration d'anticorps antiviraux circulant dans le corps, car plus les anticorps antiviraux sont présents dans l'organisme, plus le risque de développer une LEMP est grand. Si une personne a un faible taux d'anticorps, le risque est plus faible.

Cortese discute également avec les patients de la façon dont leur maladie est invalidante, car cela influencera également leur décision de traitement. Elle dit qu'il est important de discuter avec le patient de tous les risques et d'autres options de traitement.

Parmi les autres facteurs de risque de LEMP, mentionnons les antécédents de traitement immunosuppresseur, ce qui peut augmenter considérablement les chances de développer une LEMP. Et, comme mentionné précédemment, le risque augmente également plus la personne prend Tysabri.

Personne sur Tysabri n'a développé la PML avec moins d'une année d'utilisation, souligne Cortese. Et "obtenir PML, même si vous êtes JC positif, ce n'est pas une donnée", dit-elle.

Que faire si vous testez négatif pour les anticorps JC Virus

Si une personne teste négatif au virus JC, alors le risque de La LEMP est «extrêmement faible», et il est sécuritaire de poursuivre le traitement par Tysabri, à condition que la personne subisse une surveillance régulière de la séroconversion (passage de négatif à positif pour les anticorps dirigés contre le virus JC). La surveillance peut également inclure des IRM périodiques, qui dans certains cas peuvent montrer une lésion cérébrale de type PML avant que les symptômes se produisent ou avant que l'ADN du virus JC est identifié dans le liquide céphalorachidien, Major dit.

En marge de la séroconversion, certaines personnes ont des niveaux réduits de l'anticorps contre le virus JC qui tombent en dessous des limites d'identification du test et donc un test négatif, dit Major. "Le nombre de patients atteints de SEP traités par natalizumab qui ont un test d'anticorps négatif puis positif est d'environ 8% jusqu'à 30%, selon l'étude, ce qui place le paramètre" indice d'anticorps "pour le risque de LMP en question" dit-il.

Signes et symptômes de la LEMP

Les signes de LEM incluent les dysfonctionnements moteurs, les déficits cognitifs et les déficits visuels, dit Major, et tous peuvent être confondus avec les symptômes de la SP, ajoute Cortese. La cécité - la cécité liée au cerveau et non la névrite optique comme dans la SEP - est une caractéristique unique de la LEMP, dit-elle. La faiblesse, les changements de la parole et les troubles sensoriels sont d'autres signes. Si une personne qui prend Tysabri développe de nouveaux symptômes neurologiques, elle a besoin d'une attention particulière, dit-elle.

Pronostic pour PML

PML est une affection très grave qui peut entraîner une incapacité durable et, dans de nombreux cas, même la mort.

Le pronostic de la LEMP dépend de la condition sous-jacente, note Cortese. Par exemple, si une personne développe une LEMP et un cancer - où l'immunosuppression n'est pas réversible - le pronostic est plutôt mauvais.

Si une personne a une maladie immunosuppressive réversible, comme celle causée par la prise d'un médicament, et qu'elle est identifiée tôt, alors le pronostic pour PML est amélioré. Cependant, même ceux qui survivent peuvent avoir des incapacités durables après le traitement.

La première étape pour une personne qui développe la LEMP pendant qu'elle prend Tysabri est d'arrêter le médicament et de le faire sortir rapidement de son système, dit Cortese.